Angew：Buchwald课题组通过铜催化烯烃的氢胺化合成手性N-芳基胺

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近日，麻省理工学院Stephen L. Buchwald课题组改进了铜催化烯烃氢胺化合成对映体富集的N-芳基胺的方法。在新反应中，通过烯烃氢化产生的烷基铜中间体与N-烷基羟胺酯反应以提供胺产物。该氢胺化反应条件可广泛应用于仲苯胺与双键的对映选择性加成。相关文章发表在Angew. Chem. Int. Ed.上（DOI：10.1002/anie.201803026）。

（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

在前期工作的基础上，作者首先利用苯乙烯为模型底物、(S)-DTBM-SEGPHOS/Cu(OAc)2为预催化剂，(MeO)2MeSiH为还原剂，苯基苄基羟胺的4-二乙基氨基苯甲酸酯（2a）为亲电性胺源，以探究N-芳基羟胺的反应性（Scheme 1a）。在此条件下，反应只能形成少量目标产物3a（17%），且对映选择性中等（41% ee），同时生成了大量N-O键还原裂解的N-苄基苯胺副产物。

随后，为提高烯烃氢胺化的收率，作者对反应条件和添加剂进行了筛选（Table 1）。作者发现添加催化量的次级配体PPh3可显著提高反应收率及对映选择性（收率71%，87% ee值，entry 1）。添加化学计量的t-BuOH能以更高的收率和对映体纯度得到产物3a（收率97%，91% ee值，entry 2）。对照实验的结果证明PPh3和t-BuOH是该反应的关键（entry 3）。以连有其它离去基团的苯基苄基羟胺为亲电性胺源时，目标产物的对映选择性略有降低（entries 11–13）。

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