Angew：铜催化的Kinugasa/Michael串联反应实现螺环β-内酰胺的不对称合成

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近日，德国亚琛工业大学有机化学研究所的Dieter Enders教授课题组首次发展了一种铜催化的Kinugasa/Michael串联反应，实现了螺环β-内酰胺的高效合成。该反应以炔基化的环己二烯酮与硝酮为原料，一步构建4个连续的手性中心，具有很高的区域选择性、化学选择性、非对映选择性和对映选择性（Scheme1-3）。该研究成果发表在Angew. Chem. Int. Ed.上（DOI: 10.1002/anie.201806931）。

（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

首先，作者以环己二烯酮1a和硝酮2a为底物对反应条件进行了筛选（Table 1）。最佳的反应条件为：以20 mol%的Cu(OTf)2为催化剂，22 mol% G为配体，1当量i-Bu2NH为碱，在0 ℃反应48小时。获得目标化合物3a的产率和ee值分别为83%、94%。

（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

随后，作者对该反应的底物适用性进行了研究（Table 2）。环己二烯酮显示了非常广泛的官能团容忍性。R1为甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基的环己二烯酮均可以参与反应。卤素、烷基、杂环取代的硝酮也是合成的底物。另外，作者通过单晶X-射线衍射分析确定了化合物3p的绝对构型。

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