Adv. Mater.：基于近红外探针诱导内质网应激的肿瘤治疗新策略

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近日，第三军医大学的史春梦教授课题组设计了一种独特的近红外探针IR-34，这种近红外探针通过靶向线粒体蛋白NDUDFS1选择性地、高效地引发肿瘤的内质网应激反应。该研究发表于Adv. Mater.（DOI: 10.1002/adma.201800475）。在该研究中，IR-34被证明能特异性地积累到活的肿瘤细胞中，对肿瘤进行近红外荧光成像，并在没有任何毒性表征的情况下反复且高效地抑制肿瘤生长。

作者把靶向到线粒体的近红外染料与酯键或氨基酸残基结合起来，合成一种既能靶向到线粒体又能诱导内质网应激反应的小分子化合物IR-34（图1a）。在实验中，这种材料表现出对肿瘤的靶向作用（图1b、c）以及对肿瘤细胞的特异性选择（图1d）。作者通过对A549细胞未折叠蛋白的基因组热图以及处理不同浓度IR-34分子后的蛋白质组学进行分析（图1e、f），结果显示：IR-34增加了内质网应激反应的蛋白表达，IR-34确实能诱导内质网应激反应。

图1. IR-34的近红外成像及细胞内蛋白反应

（图片来源：Adv. Mater.）

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