南京大学谢劲、朱成建研究团队：协同催化的叔醚极反转三氟甲硫基化

基于前期的双催化体系研究，作者提出了协同催化醚的三氟甲硫基化的机制。首先，激发态的光催化剂PC*与硫醇阴离子进行单电子转移得到硫自由基4。强亲电性的硫自由基4与底物1发生氢原子转移产生烷氧自由基5，C-O键均裂形成叔烷基自由基6。叔烷基自由基6既能与Phth-SCF3自由基阴离子7发生自由基交叉偶联，也能直接与Phth-SCF3发生亲核自由基加成反应生成目标产物3（Scheme 2）。

Scheme 2. 可能的反应机理

（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

该反应能够成功实现定点三氟甲硫化的关键是产生的硫自由基能高效攫取MOM醚上亚甲基的氢原子，进而产生三级烷基自由基参与后续反应。基于上述的假设和猜想，作者筛选了不同的醚（Scheme 3b）、光催化剂、有机催化剂硫醇等条件，发现以甲氧基甲基醚1d作为反应物，4CzIPN为光催化剂，联萘酚膦硫酸2g为有机催化剂时，反应能以74%的收率得到目标产物。此外，有机催化剂硫醇的计算结果与实验结果也是相符合的（Scheme 3a），在所筛选的硫醇中，联萘酚磷酸硫自由基2g.具有最高的亲电活性，与实验中最佳催化效果相一致。

Scheme 3. 反应条件的筛选

（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）