人参皂苷Re的药理作用及对大鼠钾离子通道的研究

皂苷Re是是人参的主要成分皂苷的单体，进行人参皂苷Re对大鼠心室肌细胞电压依赖性的钠、钾离子通道的影响，可揭示其抗心律失常的作用机制。离子通道与很多疾病有一定的关系，建立离子通道筛选模型来进行药物研发，有助于寻找出治疗这些疾病的高效药物。

离子通道提供特定离子进出细胞的路径，它们是生物体电活动的分子基础的重要组成部分。离子通道参与调节神经系统电信号传导，在心脏搏动等重要生理过程发挥关键作用。目前已知有与人类疾病或功能障碍（如癫痫和心率失常）相关的离子通道多达60多种。美迪西可以为客户提供涵盖各种靶标和疾病领域的新药研发外包服务，包括从活性化合物发现、 靶标验证、先导化合物优化到临床前候选药物的选择。

人参re皂苷主要是从人参中提取出来的，其有效物质对心肌细胞具有较高的活性，无毒副作用，与其他治疗心脏病的药物联合应用有较强的协同作用。在临床上主要应用于神经、免疫、心脑血管等诸多疾病上，目前有些报道称人参的re皂苷可能对一些肿瘤分化或者一些肿瘤的疾病等具有抑制作用。有些还可能产生某些有益于人类的“毒素”，因此人参皂苷具有很广泛的应用前景。

1、人参re皂苷的药理研究

（1）改善帕金森综合征

利用MPTP皮下注射C-57BL小鼠制备帕金森动物模型，灌胃给予人参皂苷Re预处理，然后用TH组织化学染色，TUNEL染色观察黑质神经元的变化及其凋亡情况，免疫组织化学检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果表明人参皂苷Re预处理能使黑质致密带部位的TH染色阳性的神经元增多，TUNEL染色阳性率降低和Bcl-2蛋白表达增加，Bax蛋白表达减少。得出人参皂苷Re对MPTP诱致小鼠黑质神经元凋亡有明显的保护作用；Bcl-2表达的升高和Bax表达的降低可能是人参皂苷Re抗凋亡的重要机制。

（2）诱导组织再生

很早就有人构建体外小鼠ECMS模型，对该模型进行人参皂re皂苷的处理，经过一段时间处理以后的结果显示为：模型的毛细血管以及血红蛋白的量明显增加，再过一段时间发现新生组织量明显增多，因此可以确定，人参re皂苷具有诱导组织再生的能力，在细胞工程中应该具有很广阔的应用前景。

（3）人参皂苷Re对神经递质的重要作用

神经递质是在人体内负责传递神经信息的一类物质。中枢神经系统中，各神经元之间的信息传递主要是由这类物质完成的。在正常情况下，中枢神经系统内的兴奋性神经递质和抑制性神经递质的代谢处于平衡状态，一旦这种平衡被破坏，就会发生中枢疲劳。运动性疲劳属于中医讲的“疲劳”和“虚劳证”，其本质是脏腑功能下降或失调。

（4）人参re皂苷于激素活性的关系

本世纪初国外有人利用雌性激素比较敏感的荧光素酶质粒迅速转染模型细胞，并且对R系列的一些皂苷对雌性激素的活性和作用机理进行研究，发现R系列的很多皂苷具有相似性，且具有一定的活性，且在细胞水平上影响了转录因子的作用等。研究表明R系列的包括re皂苷并不是直接作用转录因子的，而是凭借其激素受体进行的。

因此人参皂苷单体Re，该成分具有抗心律不齐、抗心力衰竭、抑制中枢神经的作用；具有改善记忆与增智作用，能有效改善老年痴呆状和提高记忆力、增进智力发育；改善睡眠;促进刺激副肾皮质荷尔蒙分泌作用，改善女性更年期综合症、帕金森综合症。

2、观察人参皂苷Re的抗心率失常的作用机制研究

观察人参皂苷Re对大鼠心室肌细胞电压依赖性的钠、钾离子通道的影响，揭示其抗心律失常的作用机制。方法是采用酶分法获得单个大鼠心室肌细胞，在全细胞膜片钳技术模式下，记录电压依赖性钠通道、瞬时外向钾通道和内向整流钾通道电流，并观察不同浓度的人参皂苷Re对电流幅度的影响。结果发现给予人参皂苷Re(10,100μmol·L-1)后钠通道电流幅度呈现减小的趋势，对通道电流幅度的抑制率分别为(25.5±5.7)%(n=3)和(46.2±18)%(n=4)。给予人参皂苷Re(10,100μmol·L-1)对瞬时外向钾电流幅度略有抑制，洗脱后电流恢复,其中100μmol·L-1人参皂苷对电流的抑制率为(13±9)%(n=3)。给予人参皂苷Re(10,100μmol·L-1)后内向整流钾电流幅度呈现逐渐减小的趋势，药物洗脱后电流完全恢复,(10,100μmol·L-1)对通道电流幅度的抑制率分别为(16.3±8.7)%(n=5)和(35.4±11.2)%(n=5)。

因此人参皂苷Re能够抑制心室肌细胞电压依赖性的钠通道、瞬时外向钾通道和内向整流钾通道电流发挥抗心律失常的作用。