近年来,国内外大量文献报道表明,MAGE-1基因在食管癌、胃癌、肺癌等常见的肿瘤中都有较高的表达率,而在正常组织、炎症组织及良性肿瘤组织中没有该类基因的表达。有研究者采用western印迹分析法分析人肺癌细胞系及NSCLC标本及相邻正常肺组织标本MAGE-1蛋白的表达情况,以研究MAGE-1蛋白与非小细胞肺癌的关系。目前非小细胞肺癌的治疗方法主要有手术治疗、放射治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗5种。
MAGE基因是在黑色素瘤细胞中发现的,在其他恶性肿瘤中有一定的表达,在正常组织中除睾丸及胎盘外均不表达。MAGE基因实际上是一个大家族,包括MAGE-A、MAGE-B、MAGE-C、MAGE-D、MAGE-E和MAGE-F六个亚家族。MAGE-A亚家族由12个基因组成,分别命名为MAGE-1、MAGE-12。
肺癌是世界范围内癌症死亡最常见的原因,估计每年有160万人死于肺癌。大约85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC),其中肺腺癌(LUAD)和肺鳞癌(LUSC)是最常见的亚型。肺癌最常见的病因是吸烟,而从未吸烟者肺癌在女性和东亚更常见,与环境暴露有关,包括二手烟、污染、致癌物以及遗传因素等。
1、MAGE-1蛋白在非小细胞肺癌呈高频率表达
Western印迹分析法又称为免疫印迹法,这是一种可以检测固定在固相载体上蛋白质的免疫化学技术方法。待测蛋白既可以是粗提物也可以经过一定的分离和纯化,另外这项技术的应用需要利用待测蛋白的单克隆或多克隆抗体进行识别。Western印迹分析法广泛应用于基因在蛋白水平的表达研究、抗体活性检测和疾病早期诊断等多个方面,它既是分子生物学、生物化学和免疫遗传学中常用的一种实验方法,也是我国自然基金研究中使用最多的常规技术之一。上海美迪西提供新药研发外包服务,可通过酶水平测定、细胞水平测定、细胞生物学、生物化学、体外同位素测定、稳定细胞株建立、基因敲除、RNAi和MicroRNA技术等,提供一套完整的生物学服务。
有研究者检测黑素瘤抗原-1(MAGE-1)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨以该蛋白作为疫苗对NSCLC患者进行免疫治疗的可能性。方法是采用Western印迹分析法对3种人肺癌细胞系和56例NSCLC标本及相邻正常肺组织标本MAGE-1蛋白的表达情况进行研究。
结果发现3种人肺癌细胞系均表达MAGE-1蛋白;56例NSCLC标本中,25例表达MAGE-1蛋白,而相邻正常肺组织均不表达。因此MAGE-1蛋白在NSCLC中呈高频率表达,提示该蛋白有望成为对NSCLC患者进行免疫治疗的适宜靶点。
2、MAGE-1基因表达与非小细胞肺癌(NSCLC)转移、复发的关系
研究发现在大多数肿瘤组织中MAGE基因均有不同程度的表达,非小细胞肺癌高表达,但正常组织中(睾丸与胎盘外)不表达,血液是肿瘤远处转移的重要载体,因此,只要外周血液检测到MAGE-1的表达,肿瘤远处转移的可能性极大。
有研究者探讨了外周血黑色素瘤抗原-1(MAGE-1)基因表达与非小细胞肺癌(NSCLC)转移、复发的关系。方法是选用56例NSCLC患者,34例肺部良性疾病患者(对照组),采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测血液中MAGE-1 mRNA表达水平,并对NSCLC患者进行随访。结果发现NSCLC组患者外周血中的MAGE-1mRNA阳性表达率分别为56.86%(29/56),对照组34例均无表达。术后2年,51例无远处转移患者出现复发、转移26例,其中I期1例,Ⅱ期4例,ⅢA期11例,ⅢB期10例。外周血MAGE-1 mRNA表达阳性组与MAGE-1 mRNA表达阴性组的复发转移比较差异无统计学意义。
因此MAGE-1可作为非小细胞肺癌微转移的肿瘤标记物,外周血MAGE-1 mRNA表达阳性与NSCLC肿瘤复发(转移)无关联。
目前非小细胞肺癌的治疗方法主要有以下几种:
(1)手术
经过训练的胸外科肿瘤专家可以进行肺癌手术,目的是为了切除并彻底清除胸部的肿瘤及附近的淋巴结。其中有以下几种类型的肺部手术用于非小细胞肺癌的治疗中:肺叶切除术/肺楔形切除术/段切除/肺切除。术后也要通过放化疗、靶向治疗、免疫疗法等降低肿瘤复发的风险。
(2)放射治疗
放射治疗是指使用X射线或其他颗粒来破坏癌细胞。像手术一样,放射治疗并不能广泛的用于癌症,辐射只能破坏辐射路径上的癌细胞,同时它也在损害其他健康的细胞,因此放射治疗不能治疗身体内的大部分区域。但有时,CT扫描可以精确的计算辐射位置,以降低辐射对健康身体的损伤。 接受放射治疗的患者通常会出现疲劳,食欲不振等副作用。
(3)化疗
化疗是使用药物通过组织癌细胞的生长及分裂来破坏癌细胞。化疗已经显示出来可以有效的改善各阶段肺癌患者的生存率。药物进入血液内以达到全身的癌细胞,用于治疗肺癌的常见药物包括以下几种:卡铂(Paraplatin)或顺铂(Platinol)、多西他赛(Docefrez,Taxotere)、培美曲塞(Alimta)、长春花碱(Navelbine)。化疗的副作用取决于个人及用量,化疗可能会导致疲劳,恶心和呕吐以及脱发等,也有可能损害包括血细胞在内的健康细胞。
(4)靶向治疗
靶向治疗是针对已经明确的癌症靶点,使用对应的药物进行治疗。药物会选择对应的靶点结合产生作用,阻止癌细胞的生长及扩散。研究表明,并不是所有的肿瘤都有相同的靶点,要找到最合适的靶向药就要进行测试。
(5)免疫治疗
2015年,FDA批准了首个用于治疗晚期NSCLC的免疫检查点抑制剂——PD-1抗体Opdivo,成为NSCLC治疗领域的里程碑。利用宿主的免疫反应来治疗癌症并不是一个新概念。引入免疫检查点抑制剂单克隆抗体即靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)和抗体对抗PD-1或PD-L1标志着肺癌治疗的新方向。当前已经获批或正在开发NSCLC的ICB包括抗PD-1抗体nivolumab,抗PD-L1抗体atezolizumab、durvalumab和avelumab。
采用Western印迹分析法MAGE-1蛋白在NSCLC中呈高频率表达,进行外周血MAGE-1基因表达与非小细胞肺癌复发转移关系的研究发现,MAGE-1与非小细胞肺癌微转移有关联,可以作为非小细胞肺癌微转移的肿瘤标志物,但是其表达与非小细胞肺癌复发转移没有关联。