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非小细胞肺癌再失利！阿斯利康PD-L1单抗总生存期未达标

2018.11.20

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　　英国制药企业阿斯利康近日公布了PD-L1肿瘤免疫疗法Imfinzi（durvalumab）一线治疗IV期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究MYSTIC（NCT02453282）的最终总生存期（OS）结果，数据显示并未达到主要临床终点。

　　MYSTIC是一项事件推动（event-driven）、随机、开放标签、多中心、全球性III期研究，在既往未接受治疗的（初治）表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）野生型局部晚期或转移性（IV期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了Imfinzi单药疗法以及Imfinzi与CTLA-4免疫疗法tremelimumab组合疗法用于一线治疗时相对于标准护理（SoC）铂类化疗的疗效和安全性。

　　该研究在全球17个国家167个临床网点开展，包括美国、加拿大、欧洲、俄罗斯、澳大利亚和部分亚洲地区（包括日本、韩国、泰国、中国台湾、越南）。研究中，患者肿瘤PD-L1表达状态采用伴随诊断试剂盒VENTANA PD-L1（SP263）进行检测确定，研究的主要终点包括Imfinzi/tremelimumab组合疗法的无进展生存期（PFS），以及Imfinzi单药疗法和Imfinzi/tremelimumab组合疗法的总生存期（OS）。

　　去年7月公布的初步数据显示，在PD-L1肿瘤比例得分（TPS）≥25%的患者中，与SoC铂类化疗相比，Imfinzi/tremelimumab组合疗法未能达到显着改善PFS的主要终点。此外，尽管未正式评估，但已初步得出Imfinzi单药疗法相对SoC不会达到预先设定的PFS受益阈值。

　　此次公布的最终OS数据显示，在主要分析患者群体（即PD-L1肿瘤比例得分[TPS]≥25%的患者）中，与SoC铂类化疗相比，Imfinzi单药疗法以及Imfinzi/tremelimumab组合疗法均未能达到显着改善OS的主要终点，但Imfinzi单药治疗观察到的危险比（HR）为0.76（97.52%CI：0.564-1.019，名义p=0.036），组合疗法的HR为0.85（98.77%CI：0.611-1.173，名义p=0.202），该数据支持了在探索性亚组中的进一步分析。该研究中，单药及组合疗法的安全性和耐受性与之前的研究中一致。

　　阿斯利康首席医疗官兼全球药物开发执行副总裁Sean Bohen表示，“我们感到鼓舞的是，Imfinzi单药疗法的活性与抗PD-1类免疫疗法一线治疗初治IV期NSCLC患者的活性一致；但也非常失望这些数据没有达到统计学显着性。我们仍然相信Imfinzi是我们免疫肿瘤学项目的基石，并将继续在正在开展的多项肺癌研究中评估该药的治疗潜力，包括Imfinzi单药以及Imfinzi/tremelimumab联合化疗。”

　　MYSTIC研究被认为是阿斯利康超越竞争对手、奠定Imfinzi/tremelimumab免疫组合一线治疗NSCLC地位的关键性研究，但研究OS数据确实令所有人大失所望。消息发布后阿斯利康股票在盘前交易中下跌超过3%。去年在公布不利的PFS数据之后，阿斯利康股价也大幅下跌，市值蒸发近140亿美元。

　　不过，在经历MYSTIC初期挫折后，Imfinzi在另一项肺癌研究PACIFIC中获得了巨大成功。根据该研究结果，Imfinzi于今年2月获得美国FDA批准，成为首个获批用于局部晚期（III期）、不可切除性NSCLC的肿瘤免疫疗法。该适应症也为阿斯利康在肺癌领域开辟了一个利基市场。根据已发布的季度报告，Imfinzi在2018Q3的销售额达到了3.71亿美元，这主要是由不可切除性III期肺癌的适应症所推动。

　　Imfinzi（durvalumab）是一种PD-L1免疫疗法，靶向结合细胞程序性死亡因子配体1（PD-L1），阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。目前，阿斯利康正在开展一个大型临床项目，其中一部分研究正在评估Imfinzi单药疗法及联合tremelimumab的组合疗法用于NSCLC、小细胞肺癌、局部晚期或转移性尿路上皮癌、头颈癌等实体肿瘤的一线治疗。

　　肺癌方面，Imfinzi已获全球40多个国家批准，用于不可切除性III期NSCLC的治疗。目前，阿斯利康正在开展一系列III期研究，评估Imfinzi治疗IV期NSCLC的潜力，包括一线治疗III期研究PEARL（Imfinzi单药 vs SoC化疗）、NEPTUNE（Imfinzi/tremelimumab vs SoC化疗）、POSEIDON（Imfinzi+化疗、Imfinzi+tremelimumab+化疗 vs SoC化疗）。

肺癌阿斯利康非小细胞

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周锦帆