固相萃取法在药物制剂分析上的应用

研发安全、有效、稳定和使用方便的药物制剂是医药研究人员的目标，药物制剂分析是在种类繁多、组分复杂的药物制剂种类中评价药物质量优劣的重要工作，关乎医药研发的成功。药物制剂分析离不开具有高分离效能的分析方法加以判断，固相萃取法是利用目标成分与其他成分在固定相上保留方式和能力的不同，达到分离、富集和纯化的目的，该方法不仅可以用于药物制剂分析，在环保和食品等方面也得到了广泛的应用。

药物制剂中由于加入赋形剂、附加剂或者稀释剂，常常会干扰主药的分析，因此需要制定科学有效的药物制剂分析方法，对制剂的特点、所含赋形剂的种类和性质有较为全面的了解，使含量测定结果准确可靠，使赋形剂的干扰降低到最低限度。药物制剂分析就是对不同剂型的药物，利用物理、化学、甚至微生物测定的方法进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准的规定要求。美迪西的制剂质量研究（CMC）专家拥有数十年的工作经验，熟悉各种ICH和CFDA的法规和指导规则，帮助很多客户顺利完成了他们的药物制剂前和药物制剂研究，为申报资料提供了可靠的数据。

药物的质量不仅是要保证药效学成分质与量，毒性成分的表征也是药物质量的重要参数，也是保障药物安全性的重大问题。在国内外有关药物和毒物的分析杂志上，对杂质很多、成分复杂的生物检测，采用固相萃取作为分离纯化的前处理，同时富集主要成分，而后结合HPLC或GC分析检测的报道越来越多。

1、固相萃取法可以进行毒物分析

固相萃取法(SPE)，也称液—固萃取法，就是根据液相色谱法原理，利用毒物在溶剂与吸附剂（固定相）间选择性吸附与选择性洗脱的过程，达到分离净化和富集的目的^[1]。即毒物样品通过装有吸附剂的小柱后，样品保留在吸附剂上，先用适当溶剂系统洗去杂质，然后再在一定条件下（如不同pH）选用不同极性的溶剂，将待测成分洗脱下来，进行检测，方法简单、快速、经济，取样量小，对环境无污染，且可为自动化操作准备条件。

如将阿片粉的稀醋酸溶液通过预先用甲醇—水混合液浸泡后分别用混合液、蒸馏水和pH为9的氨试液冲洗过的C18反相固相柱，加入氨试液将pH调至9，再用水和含甲醇的醋酸液洗，得洗脱液，然后进行HPLC的吗啡测定。此法与过去阿片中测定吗啡的石灰法相比，无论从人力物力及时间消耗上，其优越性都十分显著。

2、固相萃取法在复方草珊瑚含片药物制剂分析上的应用

使用高效液相色谱紫外检测手段，在药典的基础上对复方草珊瑚含片中异嗪皮啶含量测定方法进行了改善，建立了一种基于固相萃取预处理技术的中药制剂含量测定方法，优化提取条件、固相萃取预处理方法、液相条件，并进行了方法学验证^[2]。结果表明，使用本方法测定的复方草珊瑚含片中的异嗪皮啶平均加样回收率在96.1％~101.1％，RSD值为1.5％，日内精密度0.9％，日间精密度1.0％。本方法分析准确，重复性好，操作简便快捷，避免了高毒性有机溶剂氯仿的使用，所用有机溶剂少，环境友好。

3、固相萃取法在制备水飞蓟宾和异水飞蓟宾上的应用

水飞蓟宾和异水飞蓟宾是水飞蓟素中的主要有效成分，其纯化制备主要借助柱色谱法，制备量大，纯化效果好，但过程非常费时。有研究者利用更为快速高效的固相萃取法从水飞蓟粗提物中分离纯化水飞蓟宾和异水飞蓟宾^[3]。建立了用于分析水飞蓟宾和异水飞蓟宾的高相液相色谱法，通过优化洗脱梯度，实现了水飞蓟宾、异水飞蓟宾与其他组分的分离。

研究者试用了3种保留机理不同的SPE填料，包括亲水亲脂(HLB)填料、亲水色谱(HILIC)填料及反相C18硅胶填料。通过对比发现C18硅胶对目标化合物的选择性最佳。进一步控制SPE的淋洗及洗脱条件，收集相应的洗脱液，经氮吹干燥后得到纯化的样品。提纯后的水飞蓟宾和异水飞蓟宾混合物的纯度可达94%以上。水飞蓟宾和异水飞蓟宾的平均回收率分别为70.5%~81.7%和66.7%~81.8%，相对标准偏差分别为2.7%~9.4%和1.5%~6.1%。该方法简单、高效，免去传统分离纯化过程中长时间的柱色谱分离过程，适合制备纯度较高的水飞蓟宾和异水飞蓟宾的二元混合标准样品。

将固相萃取法应用于药物制剂分析，在药物、毒物分析和提取方面与传统的液相萃取法相比，操作简便，节省溶剂，回收率高，有利于超微量药物、毒物的有效回收，并且易于自动化，而且与GC、HPLC、CE等仪器联合鉴定，更可大大降低药物、毒物的检出限。

[1]固相萃取法在毒(药)物分析中的应用[J].

[2]固相萃取技术在复方草珊瑚含片中异嗪皮啶定量分析中的应用研究[J].

[3]固相萃取法纯化制备水飞蓟宾和异水飞蓟宾[J].