药用辅料对仿制药物溶出度的影响作用研究

药用辅料是药物制剂的重要组成部分，在仿制药研发中，辅料的功能是影响仿制药治疗和疗效一致性评价的重要因素。仿制药研发要筛选合适的辅料、确定辅料的比例，这些辅料能发挥帮助制剂成型、调节活性成分的溶出与释放等作用，从而使仿制药与参比药达到一致。有些辅料具有良好的崩解性，大大加快了药物的崩解，很大程度地提高了药物的溶出度。

对于药物制剂的溶出度来说，溶出度不仅能够有效地控制药品的质量，而且对药物研发过程中的处方设计、给药剂量和新剂型的探索等方面也有重要的作用。药物的溶出对药物在体内的吸收和疗效有着直接的关系，药物要先溶解才能实现吸收，一般情况下药物的溶出快慢和药物崩解速度成正比。仿制药研发中的药物制剂质量和疗效的一致性评价主要是通过药物的溶出度实验来对其体外进行评价的。美迪西在仿制药质量一致性评价方面，已成功完成了多个质量一致性评价案例，具有仿制药研发丰富的经验，能够提供专业的一致性评价服务。

在处方研究时，良好的崩解剂可以较好地保证放大的生产过程中溶出度达标，在新型药用辅料对复方丹参片药剂学性质及溶出性能的影响实验中，采用交联聚维酮等新辅料的处方，可大大缩短崩解及溶出时间。

药用辅料，是制剂生产过程中必不可少的重要组成，根据功能的不同，辅料可以分为稀释剂、黏合剂、吸附剂、崩解剂和润滑剂等，在药物制剂的研发过程中还可以加入一些着色剂和矫味剂。辅料包括那些具有控制药物释放、传递功能的物质和可能在制剂工艺过程中加入但标明要求去除的物质，也是除活性成分或前体以外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。

在一定的情况下，某些药用辅料可以成为活性成分，此时应符合药物要求。在作为非活性物质时，药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，在仿制药研发中是可能会影响到制剂的质量、安全性和有效性的重要成分。

我国有研究者以普萘洛尔为模型药物，研究不同种类与不同用量的稀释剂、粘合剂对药物在不同释放介质(pH1.2、pH4.5和pH6.8)中溶出的影响，通过该研究对新药制剂设计和仿制药的研发提供有益的借鉴。该研究选用普萘洛尔为模型药物，研究不同稀释剂(乳糖、淀粉和微晶纤维素(MCC))和不同浓度的粘合剂(HPMC E5(1%，3%和5%)，PVP K30(3%，5%和8%)和HPC SSL(1%，3%和5%)如何影响药物在不同pH溶出介质的溶出。

在单一辅料的情况下，如果选用MCC为稀释剂，三种粘合剂在高中低三种浓度条件下，不同介质的药物溶出没有显著性区别；如果选用淀粉或乳糖为稀释剂，三种粘合剂在中低浓度和PVP K30高浓度时，不同介质的药物溶出没有显著性区别；在HPMC E5和HPC SSL高浓度(5%)时，选用淀粉或乳糖为稀释剂，药物的溶出度在不同溶出介质中有着显著的区别。

制剂产品中通常选用两种稀释剂，因此有必要考察不同稀释剂联合使用时，考察药物溶出在不同pH介质中的变化规律。乳糖与MCC(3:1)作为稀释剂，三种不同粘合剂高浓度时，不同pH介质中，药物溶出差别明显；淀粉与MCC(1:3)选用PVP K30为粘合剂，药物溶出在不同pH介质中有明显区别；在研究范围内其他不同比例的混合辅料使用高浓度粘合剂时药物溶出度没有明显区别。研究作者通过研究发现稀释剂和粘合剂对不同pH介质条件下药物溶出的影响。该研究将会对药物制剂开发和研制过程辅料的种类和用量选择提供有益的帮助和一定的指导。

在仿制药研发中，要改善仿制药物药物的溶出度，需要在综合考虑的基础上，充分了解各品种药物理化性质，从选择适宜的原辅料和改进制备工艺两方面去加以研究，不断总结经验，提高生产水平，才能使生产的药品质量合格稳定，充分保障公众用药的安全有效。