LKB1基因有望成为癌症和自身免疫疾病治疗的潜在靶点

LKB1是一种抑癌基因，可以通过磷酸化磷酸腺苷激活的蛋白激酶和哺乳动物雷帕雷素靶蛋白等信号通路参与肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡，并与肿瘤的发生发展及其转移密切相关。有研究者利用免疫组化方法检测LKB1在肿瘤组织中的表达，发现LKB1蛋白表达在癌症的发生、发展和转移中起到重要的作用，一些生物公司提供免疫组化染色服务。最近也有研究者证实了LKB1在维持正常的免疫稳态和保护性抗肿瘤免疫中具有重要作用，其有望成为癌症和自身免疫疾病治疗的重要靶点。

1、LKB1基因与前列腺癌的关系

有研究者探讨了LKB1/STK11基因过表达对前列腺癌细胞增殖的影响及其可能机制^[1]。研究者通过构建LKB1重组过表达稳转细胞株和阴性对照组稳转细胞株，同时加入空白对照组。通过qPCR法检测各组细胞中LKB1 mRNA的转录水平， Western印迹分析法检测各组细胞中LKB1蛋白的表达水平，CCK-8法检测各组细胞系的增殖能力。结果发现 LKB1基因过表达可以抑制前列腺癌细胞的增殖，LKB1是抑制前列腺癌细胞增殖分子机制的潜在靶点。

免疫组化是一门将免疫学与分子生物学技术同病理形态学方法相结合所形成的一门学科。美迪西是一家临床前CRO公司，提供免疫组化染色服务，其生物部在体外生物学领域有丰富广泛的经验，通过酶水平测定、细胞水平测定、细胞生物学、生物化学、体外同位素测定、稳定细胞株建立、基因敲除、RNAi和MicroRNA技术等，提供一套完整的生物学服务。

2、LKB1基因与肝癌的关系

也有研究者探讨了LKB1在人肝癌组织中的表达情况，并分析其与肝癌临床病理特征之间的关系，明确LKB1在肝癌中的临床意义^[2]。结果发现在肝癌患者中，LKB1呈现普遍低表达水平，且其低表达与肝癌肿瘤最大直径、组织学分期有关，低表达LKB1患者预后较差。肝癌细胞株中Huh7细胞中LKB1呈现高表达水平，利用RNAi技术沉默基因表达后肝癌细胞增殖、侵袭、迁移能力均明显增强。研究发现LKB1作为一个抑癌基因，正常情况下有可能通过抑制p38的磷酸化来抑制细胞的EMT进程，在LKB1表达下降后则对p38磷酸化作用加强并调控下游分子的表达，从而导致肿瘤细胞恶性程度增高。因此，深入研究其调控机制有望为肝癌的治疗寻找新的药物靶点及判断预后的生物标记物。

此外LKB1基因的表达与鼻咽癌、肺癌等也有一定的关系，已被证实为一种抑癌基因，在各种恶性肿瘤中均有相关研究。因此对LKB1异常检测有可能成为癌症早期诊断的有效分子标志物。最近来自美国St. Jude儿童医院的研究人员发现了LKB1是DC中在代谢与免疫过程中发挥重要调节作用的关键因子，它在维持正常的免疫稳态和保护性抗肿瘤免疫中具有重要作用，具有作为癌症和自身免疫疾病治疗的重要靶点的巨大潜能。

随着人们对LKB1基因研究的深入其在癌症发生和发展中的作用将会得到更全面和透彻的阐明，能够在分子水平为癌症的基因治疗提供新思路。我们期待在未来能够研制出针对LKB1基因突变的靶向药物，来治疗自身免疫性疾病和癌症。

[1] LKB1基因对前列腺癌细胞增殖的影响[J].

[2] LKB1在肝癌组织中的表达、功能及其机制的研究[J].