普萘洛尔对映异构体诱导HUVEC 细胞的蛋白质表达谱差异

摘要　手性药物只能通过严格的手性识别才能选择性地与特定生物大分子相互作用,在药动学、药效学等方面上表现出手性特征. 以非选择性β肾上腺素能受体阻滞剂普萘洛尔(PRO) 的对映异构体R( + )PS( - )2PRO 为模型药物,分别作用于人脐静脉内皮细胞(HUVEC) ,提取全细胞蛋白质,经双向电泳、MALDI2TOF2MS、SWISSPROT数据库分析鉴定差异表达蛋白质;共筛选出22 个差异表达蛋白质点,鉴定了HSP86、HSP84GRP75、KLC18、KBTB2、TGM2、GBLP、GCNT2、RAB36、KLH34 等10 种蛋白质. 研究表明,PRO 对映异构体可引起广泛的基因表达改变,涉及信号分子、代谢酶、骨架蛋白、伴侣蛋白等,且具有显著的手性特征,这可能与PRO 显著的手性生物学特征有紧密联系,但仍需开展进一步深入研究,以明确产生PRO 手性生物学特征的多种途径和机制. 蛋白质组学技术为深入了解药物的手性生物学特征及其作用机制提供了新的思路和策略,对手性药物开发和临床合理用药有着重要的意义.