动物所研究发现cAMP/PKA信号对神经病靶酯酶的调节作用

2010-8-31 11:40 来源: 中国科学院
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  神经病靶酯酶(neuropathy target esterase,NTE)是在研究有机磷化合物(OP)引发人和敏感动物出现有机磷诱发的迟发性退行性病变(OP-induced delayed neuropathy,OPIDN)时发现的。OPIDN发生时,由于脊髓和周围神经的长轴突退变而导致下肢麻痹甚至瘫痪。有研究显示,NTE的抑制和老化被认为是OPIDN发生的前提条件。NTE是存在于内质网上的具有磷脂酶B催化活性的膜蛋白,在胚胎发育和神经发育中扮演着重要的角色。NTE蛋白的N 端存在3个可与cAMP结合的调节域,意味着NTE可能受cAMP的调节。

  中国科学院动物研究所伍一军研究组的科研人员证实,虽然cAMP不能改变外源性NTE在细胞中的活性和蛋白表达水平;但增加cAMP可以增加细胞中内源性NTE酶活性,同时,NTE蛋白表达水平及mRNA水平也相应增加;相反,如果降低cAMP水平,可导致细胞内源性NTE酶活性以及NTE蛋白表达水平与mRNA水平的降低。

  然而,用蛋白合成抑制剂环几亚酰胺(cycloheximide)抑制NTE蛋白合成以后,无论cAMP 增加或降低对细胞内NTE活性都没有影响;抑制细胞内PKA活性后细胞内NTE酶活性、NTE蛋白及mRNA的表达明显降低;在PKA活性被抑制后,再增加细胞内cAMP的含量则检测不出细胞内NTE酯酶活性、NTE蛋白及mRNA表达的增加;此外,细胞内cAMP增加可以促进甘油磷酸胆碱(GPC)含量的增加,而cAMP含量的降低和PKA活性抑制可以降低细胞内GPC的含量;同时还发现,无论cAMP含量增加或降低还是PKA活性增加或降低都不能改变细胞内卵磷脂(PC)的含量。这些结果表明,cAMP/PKA信号系统可以促进NTE蛋白的表达并增加细胞内GPC的含量。

  以上研究结果发表在Pharmacological Research杂志上(Chen JX, Long DX, Hou WY, Li W, Wu YJ*. (2010) Regulation of neuropathy target esterase by the cAMP/protein kinase A signal. Pharmacolgical Research, 62, 259-264)。

  相关研究工作得到了国家自然科学基金(No.30870537)课题的资助。