《Cancer Research》:乳腺癌和卵巢癌高危人群的新疗法

2014-3-31 11:23 来源: 生物通
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  目前,英国贝尔法斯特女王大学的癌症研究人员取得的一项突破,可为乳腺癌和卵巢癌高危女性开辟新的疗法。

  目前在英国,大约有1/1000的女性携带BRCA1基因突变,知名女演员安吉丽娜朱莉也因携带这个突变,接受了双侧乳腺切除术。这些女性在其一生中,具有85%的患乳腺癌风险和高达40%的患卵巢癌风险。直到现在,预防性手术——乳腺切除术和卵巢切除术,一直是降低这两种癌症患病风险的唯一方法。

  贝尔法斯特女王大学癌症研究和细胞生物学中心(CCRCB)的研究人员所取得的这项新成果,可能意味着,受BRCA1影响的女性可以使用现有药物来降低她们的患病风险,而不必经受不可逆的外科手术。而且,这种治疗将为一些高危女性开辟这样一种可能性,即她们有可能只切除一侧卵巢,仍然具有生育能力。

  由CCRCB的Kienan Savage博士和Paul Harkin教授指导的这项新研究证明,高水平雌激素和DNA损伤之间存在直接的关联,在乳腺和卵巢中DNA损伤会导致癌症。科学家们特别发现,携带BRCA1突变的女性的细胞,不能有效的对抗存在于所有女性乳腺和卵巢中的高水平雌激素,因此易受DNA损伤的侵害。

  多年来,科学界对于雌激素、乳腺/卵巢癌和BRCA1突变之间的关系有过猜测,但是直到现在也没有得到证明。

  Kienan Savage博士表示:“这一发现,对于携带BRCA1基因突变女性的管理非常的重要。这是第一次有可靠的证明表明,在携带BRCA1基因突变的女性中,是雌激素引发了癌症。根据这一发现,我们现在有机会提出一种手术的替代疗法。也提出了这样一种可能性,即如果需要的话,可以在一段时间内中断治疗,让患者生育孩子。”

  “让我们感到兴奋的还有,目前有市售药物可以关闭雌激素的产生。从理论上来说,我们可以使用这些药物,以化学方法来降低那些不必使用切除手术的女性体内的雌激素产量。”

  这项研究已经持续了四年,由英国Cancer Focus NI和Cancer Research资助。相关研究结果最近发表在美国癌症研究学会出版的著名期刊《Cancer Research》。论文报道,在雌激素受体-α阴性乳腺细胞中,雌激素和雌激素代谢物可引起DNA双链断裂(DSB),BRCA1是修复这些DSBs、阻止代谢物诱导的基因组不稳定性所必需的。研究还发现,BRCA1还通过抑制乳腺细胞中的雌激素代谢酶转录,调控雌激素代谢和代谢物介导的DNA损伤。最后,研究人员利用一种具有杂合BRCA1致病突变的敲入(knock-in)人细胞模型,展示了BRCA1单倍剂量不足如何影响这些过程。

  贝尔法斯特女王大学CCRCB主任David Waugh教授称:“总的来说,CCRCB研究人员取得的这一突破,对于携带BRCA1基因的女性和癌症研究界是一个好消息。关键是,它揭示了更多关于乳腺癌和卵巢癌发病机制的信息。Kienan Savage博士和Paul Harkin教授的这项工作,是贝尔法斯特女王大学正在从事的世界领先研究的另一个例子,可继续推动知识进步和改变生活。”

  北爱尔兰癌症中心的首席执行官Roisin Foster指出:“癌症中心很高兴资助这一突破性的乳腺癌研究,在不久的将来,这项研究将会造福全世界女性。”

  当前,研究人员正在寻求资金开展临床试验,希望在12个月内开始试验。设想是,首先在12名女性中利用两种药物联合进行为期3个月的试验,利用活检、血液和尿液样本来追踪DNA损伤。