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杨大俊:“无药可医,未满足的医疗需求”就是研发方向

2016.5.18

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“千人计划”专家、亚盛医药董事长:杨大俊博士

  “在我们那个年代,上大学是很不容易的事情,我是在高考制度恢复后的首次全国统考考上的大学,当时以全市名列前茅的成绩顺利考入理想的学校,入读中山医科大学医疗系,来之不易的学习机会让我倍加珍惜。”杨大俊博士回忆过去的学生岁月,开玩笑说:“我记得那时候浑身的细胞都在叫嚣,‘我要像海绵一样汲取知识,我要掌握自己的人生’,充满了干劲”。

  正所谓心有多大,舞台就有多大。在校期间他不仅是通过英文选拔考试进入当时第一个全英文教学的全英班品学兼优的学生,更在业余时间参与创办了两本全国性的杂志,即《中国医学生》和《家庭医生》。杨博士是这两本全国性杂志的创办人之一,编辑及主笔之一。

  “创办这两本杂志的时候,大家不仅要做名医人物采访、每期杂志的设计,具体写作和版面编辑,还要想办法把我们的杂志推上市面,每次回想起来学生时代的奋斗历程,都是满满的自豪感”,杨大俊博士向米内网记者娓娓道来。

  当年每三个医学生当中就有一个订阅《中国医学生》杂志,《家庭医生》杂志的影响力更是深入到街坊市民中。杨大俊博士笑道,“当年蹬着自行车,后座绑着一摞厚厚的期刊,挨家挨户发我们的杂志,谁又能想到它能这么火爆,上至老妪,下至学童,几乎人手一本”。

  《中国医学生》是当时唯一一本面向广大医学生的杂志,最高发行量达到五万多份。《家庭医生》杂志是一份面向大众的医学科普刊物,发展至今,已经成为一本在全国有着重要影响的医学科普类期刊。《家庭医生》不仅是国内大众读物中仅有的几家“百万大刊”之一,还连续两次荣获中国期刊最高奖—“国家期刊奖”,同时在全国期刊读者调查结果中列“中国国民最喜爱的十种杂志”第3名。二十多年来,家庭医生杂志已创造了巨大的社会和经济效益。

  青葱岁月,《中国医学生》和《家庭医生》杂志的成功让他心里萌生了创业的梦想,创业的种子也由此发芽。他选择远赴国外深造,为了自己的创业梦,为了延伸实业创业道路。

  1986年,杨博士作为访问学者赴美,在著名的密歇根州立大学Carcinogenesis实验室从事癌症发病机理研究。1987年,转读密歇根州立大学博士,从事系统的肿瘤分子生物学,遗传学与癌基因的研究,并于1992年获该大学遗传学博士学位。在当时建立了第一个由化合物诱导的人类恶性转化细胞株,并以第一作者发表在美国科学院院报(PNAS)上。博士生期间共发表五篇文章。1991年获密歇根州大学托马斯奖金,调查与学习发展中国家的需要,推动不同国家之间的了解与合作。1993年获得美国国立癌症研究所(NCI)的“特别优秀研究项目”(SPORE)资助,到美国乔治城大学Lombardi癌症中心从事乳腺癌的博士后研究。他用两年即完成博士后研究并拥有自己的独立实验室,于1995年任乔治城大学医学中心生化和分子生物学系助理教授及Lombardi癌症中心研究员。杨博士后成为乔治城大学医学中心作为生物化学和分子生物学部门的主管及Lombard癌症中心的研究员,并曾经担任肿瘤部门的专家和结构生物学和癌症药物开发项目的主任。

  20多年以来,专注于生物学、癌症药理学和新药研发及靶向治疗领域的他,在2003年创业前已是密歇根大学肿瘤学系副教授和综合癌症中心研究员,发表或共同发表论文及摘要100多篇,有十多项国际或国内ZL,作为课题负责人及共同课题负责人,他的实验室获得多项美国国家癌症研究所,癌症基金会等超过七百多万美元的研究经费。作为课题负责人,他研究中的两种药物的临床前期开发得到美国国家癌症研究所的新药开发计划RAID(Rapid Access to Interventional Development,即快速转化开发项目)的专项开发资助。这也是在美国大学教授的研究项目中为数不多的。

  多重光环加身的他,并不满足于现状,仍心系自己的创业梦。2003年,杨大俊与好友王少萌教授和Marc Lippman教授在美国共建了Ascenta Therapeutics(亚生生物)公司,致力于全新的靶向抗癌新药的研发,创业团队具有近十年的原创小分子靶向抗肿瘤药物的研发经历,专注于原创小分子靶向抗肿瘤药物的设计、筛选、评价、优化与研发,掌握多项国际先进的药物靶点研究及药物分子设计领域的核心技术,取得了多项成功记录,并且在新药研发方面取得了突出成果,公司曾从5家著名风投公司获取近一亿美元风险资金。

  2009年,杨大俊联合王少萌和郭明教授决定在中国组成一个以中国为基地的研发团队,创建了亚盛医药(Ascentage Pharma),致力于创新靶向小分子抗癌药物的研发和产业化。多年来,亚盛医药团队采取“双向国际化“的商业模式”,基于靶向蛋白结构设计的原创新药发现,由公司共同创始人,美国密西根大学Warner-Lambert/Parke-Davis荣誉冠名终身教授王少萌博士领导上游的药物发现,同时亚盛团队在中国坚持按照国际标准进行临床前和临床药物开发工作。

  杨大俊博士表示,“亚盛医药的创始团队在新药研发领域有着丰富的经验和成功的经历,公司研发水平达到了世界级标准,我们以开发全新的疗效更好的药物为目标,直接与全球跨国制药公司新药竞争”。

  亚盛医药主要瞄准国际新型原创靶向小分子抗癌药物研发,产品具有“First-in-Class”及“Best-in-Class”的潜力。亚盛在基于蛋白蛋白结合靶点的药物设计与优化领域具有独特、高效且全球领先的核心技术,开发了丰富的原创小分子产品管线。

  截止目前,亚盛有4个产品进入美国、澳洲和中国临床I-II期阶段,另外4个分子在这三个地区进入IND审阅或者报批阶段。

  定位——“无药可医,未满足的医疗需求”就是研发方向

  杨大俊博士向米内网记者介绍,公司创立之前,我们的研发方向就很明确,精确瞄准“无药可医、未满足的医疗需求”。目前抗肿瘤药临床上依然有大量未被满足的需求,相当一部分肿瘤没有有效的药物,或者是在使用了靶向药物后很快产生耐药性。企业要研发有竞争力的新药,就必须着眼于临床上还没有被满足的需求,方能独辟蹊径,抢占市场顶端价值。

  亚盛医药已经有4个产品进入临床试验阶段,它们主要适应症是目前缺乏有效治疗的三阴乳腺癌,肝癌,脑胶质瘤和耐药的卵巢癌,耐药的肺癌。而这些肿瘤目前全球都还没有有效的治疗药物。虽然说做新药是高风险,需要大量的资金投入和时间,但是亚盛团队布局了比较平衡的产品管线,同时开发了新的适应症,因此整个研发战车有力、有序向前滚动,并在个过程中,不断降低风险,创造价值!

  突破——与UNITY联手开启人类抗衰老终极密码研究

  最近,亚盛医药宣布和旧金山的UNITY Biotechnology在全球范围内共同合作开发基于清除衰老细胞的新型抗衰老治疗药物“Senolytic Therapies”。

  虽然“抗衰老”这个新型治疗药物吸引了大量的关注,杨大俊博士表示,这里的抗衰老治疗完全是基于新的生物学发现,拥有非常强大的科学和实验数据支持,主要是针对和衰老细胞相关的疾病开展临床试验,不是什么长生不老或者是返老返童药。这个新型抗衰老治疗的核心是清除衰老细胞,这样一些重要器官的功能比如骨关节、肾脏、心血管等等就可以保持年轻状态,也就是让年轻的细胞保证主要器官的功能,如果重要器官能够保持年轻时的功能,从而减缓或者预防老年相关的疾病,让大家能够健康地活到100或者120岁!

  亚盛医药团队从事针对细胞程序性死亡的小分子靶向药物的研发工作已超过十年,并建立了“best-in-class”抗肿瘤药物化合物库以及临床阶段的靶向抗肿瘤先导化合物。

  合作方UNITY的创始人兼首席执行官Nathaniel David博士表示,“我们评估了一大批可以清除老化细胞的候选药物,亚盛医药的化合物从其中脱颖而出。这次合作使得我们能够利用亚盛的化合物库,大大加快药物研发进度,通过遏制或逆转一些与年龄增长相关的疾病达到延缓衰老的效果。”这些数据被发表在国际权威的《自然》杂志的文章中。在医学发展史上,曾经有两项重要的技术革命对人类健康特别是寿命的延长产生了巨大影响,一个是抗生素,另外一个是疫苗。这项新型抗衰老的研究有可能成为第三次的医学技术革命。

  UNITY Biotechnology在美国最成功的风险投资基金ARCH Venture Partners、Venrock和药明康德基金的支持下,对于揭示细胞老化和衰老之间的研究工作已进行达四年之久,实力雄厚。在动物模型中展示了清除老化细胞以预防或逆转诸多与年龄增长相关疾病的成果,包括骨关节炎、动脉粥样硬化、青光眼和肾脏疾病。今年2月,UNITY联合创始人、梅奥诊所的分子生物学家Jan Van Deursen在《自然》杂志刊登一项全新研究,UNITY研究的药物清除了小鼠体内的"衰老"细胞,使它们的平均寿命延长了约25~35%。

  杨大俊博士强调说“面对生命和健康,绝对不能乱吹,不能忽悠,更不能误导!”他表示,这个抗衰老治疗很新,需要临床验证了安全有效才能够推广应用!我们计划首先选择骨关节炎,青光眼等局部治疗的老年性疾病,这样可以避免全身用药的毒副作用。

  展望未来

  杨大俊博士提出,国内医药行业的发展蕴含巨大潜力,但是在“全球新”的原创新药方面和国际水平相比有待进一步提高!欧美国家做创新药相较于国内做创新药的主要有两大优势,一个是研发型企业在没有盈利的情况下上市,二是制药企业之间的兼并重组,使得投资有较快的回报,同时让企业在一个相对较短的时间内做大做强。

  可喜的是,去年夏天以来,国家CFDA展开了一系列支持创新药,支持国际同步开发的改革手段和政策支持,一方面进行药物临床试验数据自查核查工作,在医药行业内掀起巨大风暴,同时大量增加审评中心专业人员的数量,这些措施对中国药企未来研发质量和创新能力的提升会产生重大的影响。

  杨大俊博士表示,我国CFDA和美国FDA的管辖范围还是有很大的差别。据报道,美国FDA管了美国GDP的四分之一,甚至三分之一,除了农业部管的新鲜产品以外,美国食品与药品都归FDA管理,药品里包括了所有的化妆品、医疗器械与保健品,所以它占美国GDP的比重是相当大的。虽然目前我国CFDA规模有限,但按照现在的发展趋势,未来监管能力会大大提升,迎头追赶上欧美国家。

  在全球化的发展趋势下,随着中国经济进一步的转型,以及中国老龄化的人口迅速增加,给很多企业带来了发展机遇。可以说,国内“大众创新、万众创业”的大环境非常好,给以创新型企业大量政策支持和鼓励,从税收层面实现引导,促进创新生态环境的成熟和资本、创新成果两个闭环的实现,对于怀揣创业梦想的年轻人来说,这是最好时代的开始。

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