健康所研究发现移植物抗宿主病治疗新策略

2010-12-12 00:01 来源: 中国科学院
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  近期,国际重要学术期刊Blood最新在线发表了中科院上海生科院/上海交大医学院健康所肿瘤与血液免疫学研究组研究论文Blockade of osteopontin reduces alloreactive CD8+ T cell-mediated graft-versus-host disease。

  移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)是骨髓/造血干细胞移植后发生的最主要的排斥反应,是由于移植物中成熟的淋巴细胞被受者抗原递呈细胞活化后攻击受者组织,产生的全身性组织损伤。GVHD的高发病率和高致死率严重制约了造血干细胞移植的临床应用。移植前对受者的预处理所造成的受者体内炎症性环境被认为是GVHD发生的重要条件,而其中的机制尚不明确。

  健康所张雁云研究员课题组赵方等博士研究生利用同种异基因小鼠骨髓移植模型研究发现,移植后受鼠体内细胞因子osteopontin(OPN)出现持续性的上调表达,以研制的中和性抗体体内阻断OPN能够显著抑制移植后GVHD的发生和发展。进一步研究发现,阻断OPN后能够抑制异体反应性T细胞的活化、迁移以及生存,从而减少致病细胞在靶组织中的驻留。更为重要的是,体内阻断OPN并不影响异体反应性T细胞介导的移植物抗白血病效应,这将有助于降低造血干细胞移植后的白血病复发几率。

  该研究首次阐述了OPN与GVHD发生发展之间的相关机制,发现了GVHD治疗的重要靶点,为临床GVHD的防治提供了新的手段。

  该项目得到了国家重点基础研究发展规划项目973重大科学计划、中科院知识创新工程重大项目、重大新药创制专项、国家自然科学基金、上海市教委重点学科基金等的支持。