973项目资助“人群中胆固醇吸收效率差异的分子机制”

2010-12-31 14:02 来源: 中国科学院
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生化与细胞所研究揭示人群中胆固醇吸收效率差异的分子机制

  随着人们生活水平的提高,目前从食物中摄取的过多胆固醇已成为诱发各种心脑血管疾病,如高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠心病和脑中风等的主要致病因素。食物中胆固醇在流经肠道时大约有50%会被吸收,但由于个体的遗传差异,胆固醇实际上的吸收效率变动从29%到80%不等。并且这种胆固醇高吸收或低吸收的现象在人群中是可遗传的。

  The Journal of Biological Chemistry 12月28日在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所宋保亮组关于NPC1L1基因多态性对胆固醇吸收以及血液中胆固醇水平的影响的最新研究成果。

  Niemann-Pick Type C1-Like 1 (NPC1L1)是近年来发现的介导饮食和胆汁中胆固醇吸收的关键蛋白,也是降胆固醇药物“益适纯”(Ezetimibe,先灵葆雅公司)的直接作用靶点。宋保亮组的博士生王丽娟等人通过对在胆固醇低吸收人群中天然存在的多个NPC1L1蛋白单氨基酸突变体进行了深入的分析和研究,揭示了其中多种单氨基酸突变直接影响了NPC1L1蛋白的翻译后修饰、折叠和蛋白稳定性,导致其功能丧失和快速降解。同时,他们在小鼠模型上的相关研究结果也进一步表明,这些NPC1L1蛋白的突变是导致人群中胆固醇低吸收的主要原因。这些工作将为相关疾病的临床诊断提供重要基础。

  该研究课题获得国家科技部973项目、国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委的经费资助。