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中科院导师带学生做“有用的科学”发Nature,产假在家开组会

2023.3.08

“我经常跟他们开一个玩笑：自己产假休了大概两三周，回到实验室的第一感觉——觉得我的研究生跟我讨论知识的那种状态，也像孩子嗷嗷待哺的状态。” 中国科学院脑科学与智能技术卓越中心高级研究员、研究组组长竺淑佳如是说道。

她解析出抗抑郁药氯胺酮靶向人源NMDA受体的分子机制，为研发具有我国自主知识产权的新一代抗抑郁药提供了理论创新。用她的话来说，NMDA受体，够她研究一辈子了。在“只有第一，没有第二”的科学界，年轻的她带着更年轻的他们，奔跑着、憧憬着、实现着。

许多人都在讨论“work life balance”，讨论如何平衡家庭与科研，但就这一议题，竺淑佳却快言快语地说：“在我个人看来，这可能对女性来说就是一个伪命题。”或许“平衡”其实就意味着有更多的付出。

夜以继日地向前跑着

研究成果登上Nature

多年前，竺淑佳听闺蜜讲述过这样的悲剧：70岁的老人感觉身体不舒服，家人带她做了各项常规检查，都提示无异常。这样的状态持续半年后，老人自杀了。竺淑佳明白，老人离世前的日子里，饱受着重度抑郁症的折磨，可老人的孩子们甚至没往这方面想。

太多相似的故事，牵引着中国科学家钻进了这个在社会上，甚至被看作是“矫情”的疾病领域。她们看到了氯胺酮，而它恰好是研究组聚焦的靶标蛋白之一。

“面向人民生命健康”的使命，牢牢刻进竺淑佳课题组每个人的心里。他们夜以继日地向前跑着，在冷冻电镜的助力下，科学家们“看清了”快速抗抑郁氯胺酮的结合位点，及其抑制NMDA受体活性的作用机制——这些发现将推动新一代基于氯胺酮的快速抗抑郁新药研发。

2021年7月28日23时，《自然》期刊在线发表题为《氯胺酮作用于人源NMDA受体的结构基础》的研究论文，该研究由中国科学院上海药物研究所罗成课题组与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）竺淑佳课题组合作完成。

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03769-9

该研究通过冷冻电镜解析了NMDA受体结合快速抗抑郁药氯胺酮的三维结构，确定了氯胺酮在NMDA受体上的结合位点，并进一步通过分子动力学模拟分析了氯胺酮与受体的结合模式，结合电生理功能实验，阐明了氯胺酮与NMDA受体结合的分子基础。该研究为靶向NMDA受体设计新型抗抑郁药的研发提供了重要基础。

“她一直带我们做‘有用的科学’。”说这话的，是研究组管家宋楠。她的印象里，竺淑佳在研究组经常提的一句话是，“我们是用纳税人的钱去推动科研的进展，要对得起纳税人”。

做实验和做菜的原理是相通的

竺淑佳的童年，是在浙江奉化的一个小山村度过的。那段与大自然为伴的日子，至今是她甜蜜的回忆。

那个年代，祖父母辈的梦想是给山里的孩子文化扫盲，父母辈的梦想是从农民变为工人，而竺淑佳的梦想又是什么？问号在她大学快毕业时，愈发强烈。所有大学同学都觉得，这个在本科“领导着”拥有6000多名会员的校理论学习读书会的姑娘，会走上行政的人生道路。

可她却花了10年去沉淀，去积累，去看了世界。她考上了研究生，后被公派到法国留学。刚到巴黎高师，竺淑佳只闷头两件事，做实验和做饭。

从懵懂的科研菜鸟到拿出漂亮的试验数据，从不擅厨艺到用30道菜肴征服实验室同事的胃，她用了3个月时间。她惊奇地发现，做实验和做菜的原理是相通的，通过试错，发现最佳配比。以至于现在面试分子生物学的研究生时，她还会加上一个问题：你会不会做菜？

博士毕业时，竺淑佳获得了一所中国高校副教授职位的邀约。可她笑笑，选择了又一次出发，这次的目的地，是美国，“那会儿，我觉得自己还有一个短板需要补足。我要做科研上的探险家，而不是导游或游客。”

她用两年半的时间，补齐了短板，回国加入中科院脑科学与智能技术卓越创新中心。她现在还珍藏着好友送给她的明信片，上面写着，“我由衷敬佩周围每一个脚踏实地执着梦想的人但唯独你让我赞叹并坚信了一个人内心的力量。”

基础科学家的无奈和动力

每年2月的最后一天，是国际罕见病日。正如今年主题，竺淑佳也在用自己的微光，“点亮他们的生命色彩”。那时，竺淑佳还在美国深造，接触了一位父亲。他的孩子很可爱，可到10岁了还无法说话、不能自主吃饭，通过基因检测发现NMDA受体的突变。这位爸爸成立了公益基金会，在世界范围内找到了近千个有着同样遭遇的家庭。每个月，他会召集神经领域的医生、科学家、患儿家长，为这些孩子的治疗、基础科研甚至是药物研发提出建议。

竺淑佳是他们的科学顾问，没有任何报酬，可她还是义无反顾在半夜里爬起来参加讨论，听他们的故事，给一些建议和鼓励。

“直到去年，我意识到，国内也一定会有这样的孩子。”竺淑佳说。一位沈阳的医生找到了她，女儿四岁了，却只有两个月大婴儿的智商，还时不时癫痫，NMDA受体突变的不幸也降临到了这个家庭。竺淑佳被邀请进了一个群，群里有40个这样的孩子，“您是国内做NMDA受体最权威的专家，希望能提供一些建议”。

“我很感动，也感受到了基础科学家的无力。因为对于那些孩子来说，基因检测的结果对他们而言无疑是绝症的通知书。”竺淑佳立即启动了“专属课题”，研究突变为何会引发相关症状，并根据突变设计针对性的小分子……

“我们常常说，基础科研是自由和好奇心驱动的，但社会也对科学家有需求和期待。”竺淑佳感慨，“NMDA受体是学习与记忆的分子开关，够我研究一辈子了。”

这条路很漫长很漫长，孩子们或许等不到药物上市的那一天，但他们家人知道，在上海，中国科学家没有放弃，那群人坚信，做科研从来就不是为了发论文，而是为了解决科学问题，帮助更多的人。

产假休了两星期

迫不及待在家里开组会

竺淑佳工作起来很“拼”。在解析氯胺酮与靶标受体复合物结构时，需要通过电镜从各个角度把颗粒挑出来，白天一直做，晚上睡觉眼前“飘”着的也都是颗粒。那时她刚怀孕，一到下午就犯困，天还没亮又会醒来，她干脆爬起来写作，她实验室的第一篇论文就是这样完成的。产假休了两星期，她就迫不及待在家里开组会。

“我有时夜里九、十点离开实验室，看到竺老师的办公室还亮着灯，自己更没有偷懒的理由。”博士生张友谊说，竺老师经常半夜还在给学生发邮件。

竺淑佳是中国科学院“优秀导师”。每一个研究生刚入组，她都会手把手地带教如何做实验。“我遇到了很多好的导师，现在我自己做导师，也希望给学生创造自由探索的氛围。”

生活上，她也很关心学生，今年元宵节，还把汤圆外卖叫到了实验室。

去年12月疫情冲击时，竺淑佳研究组里的研究生张友谊，是第一批被感染的学生，临时隔离，事发突然，第一顿的早餐还没来得及统一安排，“竺老师在得知情况后第一时间就购买了牛奶、面包、水果等营养品，然后送给我们，在我康复的过程中，竺老师也一直和我联系，关心我健康，让我有任何的需求和困难都及时和她联系，这让孤身在上海求学的我感到很安心。”

“一位NMDA突变患者的家属想报考我的研究生，我告诉她，不用特地来考，我们一定会为临床这些罕见病的孩子开设一个课题。”竺淑佳说，做科研，不是单单为了发论文，而是为了解决科学问题，服务于人民生命健康，这是她须臾不曾忘记的。