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经典NF-KB p52信号通路简介

2020.3.03

  最基本的NF-κB信号通路,包括受体和受体近端信号衔接蛋白, IκB激酶复合物, IκB蛋白和NF-κB二聚体。

  当细胞受到各种胞内外刺激后,IκB激酶被激活,从而导致IκB蛋白磷酸化,泛素化,然后IκB蛋白被降解, NF-κB二聚体得到释放。然后NF-κB二聚体通过各种翻译后的修饰作用而被进一步激活,并转移到细胞核中。在细胞核里,它与目的基因结合,以促进目的基因的转录。

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  NF-kB的经典通路与非经典通路

  NF-κB的 经典信号通路和非经典信号通路的主要区别就在于:

  ☆在NF-κB的 经典信号通路中, IκB蛋白的降解使NF-κB二聚体得到释放。

  ☆而在NF-κB非经典信号通路中,则是通过P100到P52的加工处理,使信号通路激活。

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  NF-kB家族

  NF-κB家族由P50、P52、P65、c-Rel和RelB五个成员组成。它们分别由NFKB1, NFKB2, RELA, REL和RELB基因进行编码。

  它们都具有一个N端Rel同源结构域(RHD),负责其与DNA结合以及二聚化。

  另外,在P65、c-Rel和RelB中,存在着转录激活区域——TAD,对基因表达起正向调节的作用。 P50和P52不存在转录激活区域,它们的同型二聚体可以抑制转录。

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  一般, NF-κB是以二聚体的形式存在的,而它的二聚体又有两种存在方式。

  1,NF-κB二聚体与IκB蛋白结合

   2, NF-κB二聚体与DNA结合

  IkB蛋白家族

  IκB蛋白家族包括七个成员:IκBα、IκBβ、 IκBζ 、IκBε、Bcl-3、p100和p105 。

  作用:在细胞质中与NF-κB二聚体结合,并对信号应答具有重要作用。

  IκB蛋白的结构特点:存在锚蛋白重复区域(即多个紧密相连的钩状重复序列,每个重复序列含有33个氨基酸 )。

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  NF-κB信号通路激活

   对肿瘤发生发展的影响

  1. NF-κB信号通路激活对肿瘤发生发展的促进作用。

   NF-κB 所致的GADD45α和γ(生长抑制DNA损伤基因)联合表达下调是很多肿瘤细胞逃逸凋亡机制的关键步骤。

   NF-κB 还可上调CyclinD1(CCNDI) 等基因的表达, 促进细胞生长。

   NF-κB 激活对肿瘤的转移具有明显的促进作用。

  2.NF -κB信号通路激活对肿瘤发生发展的抑制作用。

   RelA(p65) 亚基在p53 -介导的凋亡过程中具有重要作用

  NF-kB信号通路涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和调亡以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。


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