D-二聚体检测现状分析
1．关于检测系统及其性能验证：
D-二聚体检测系统种类较多，以定量检测系统为主，占96.9%(187/193)；半定量和定性检测系统占3.1%(6/193)。该比例与2004年美国临床病理家学会(CAP)对1 506家实验室进行调查的结论十分接近(其定量检测系统的使用比例为97%)[4]。使用进口试剂的定量检测系统占90.4%(169/187)，有19.3%(36/187)定量检测系统的试剂与仪器不配套，基层医院及标本量少的实验室使用非配套试剂较多。33.2%(62/187)定量检测系统的检测试剂不具备对静脉血栓栓塞症(VTE)的排除功能。49.7%(93/187)的检测系统未进行性能验证，50.3%(94/187)的定量检测系统进行了性能验证，但验证方法不够规范。
2．关于室内质控和校准：
开展室内质控是保证检测结果准确可靠的基本要求，调查数据显示，70.6%(132/187)的定量检测系统开展了室内质控。使用2个浓度水平质控物的检测系统居多，占74.2%(98/132)；使用1个浓度水平和3个浓度水平质控物的检测系统分别占22%(29/132)和3.8%(5/132)。29.9%(56/187)的检测系统未进行结果校准；实施校准的实验室均采用厂商提供的校准物，校准频率为1次/每试剂批号的检测系统占59.4%(111/187)，频率高于1次/每试剂批号的检测系统10.7%(20/187)。
3．关于检测结果的可比性：
实物检测调查结果显示，不同系统间检测结果差异较大。在统一单位(FEU)和量纲(mg/L)后，不同系统3个浓度水平新鲜冰冻血浆检测结果的最大值分别为1.15、1.45和3.75，而最小值分别为0、0.01和0.20；按照检测系统分组进行统计，各组检测结果的中位数间最大相差5.4～6.7倍。2005年Spannagl等[5]对400多家实验室的调查结果显示，20种检测系统对同一样本的检测结果的绝对值最大相差达15倍以上。导致不同系统间检测结果差异较大的主要原因一方面是D-二聚体作为纤维蛋白降解产物具有显著的异质性，不同试剂生产厂商所用的抗体所检测的抗原决定簇存在差异；另一方面是目前缺乏国际公认参考物质，不同厂商使用各自的校准物进行仪器校准。此外，一些实验室使用仪器与试剂不配套的检测系统，导致检测结果间的差异进一步增大。
4．关于参考区间与临界值：
(1)参考区间：由于方法学及检测试剂抗体特异性的差异，不同检测系统的参考区间有差异，即使是相同检测系统，不同实验室所用参考区间的来源和数值也有不同。80.7%(151/187)的实验室直接使用厂商提供的参考区间，7.0%(13/187)的实验室引用文献及教科书，8.0%(15/187)的实验室采用自己的研究结果，8家实验室的参考区间来源信息不详。
(2)临界值：设定合理的临界值对于肺栓塞(PE)和深静脉血栓形成(DVT)的排除诊断十分重要，NCCL对172家实验室的调查结果显示，使用具备VTE排除诊断功能试剂的110家实验室中仅有18家设定并向临床报告临界值(占16.4%)；18家实验室所用的临界值主要来源于厂商的试剂说明书；实验室也未依据年龄调整适用的临界值。2006年CAP对4 112家机构的调查结果显示，有2 430家机构使用D-二聚体检测作为VTE排除诊断的指标并向临床报告临界值(占59.1%)，其中1 322家机构报告的临界值来源于试剂厂商；2004年CAP对1 506家机构的调查结果显示，588家机构报告的临界值高于厂商推荐的临界值(占39.0%)，如未经合理的研究和评估可能导致假阴性结果的出现。
5．关于结果报告：
目前D-二聚体定量检测有D-二聚体单位(D-dimer unit，DDU)和纤维蛋白原当量单位(fibrinogen equivalent unit，FEU)两种单位，单位的量级有ng/ml、mg/ml、mg/L和μg/ml等。NCCL调查结果显示，55.3%的检测系统使用FEU单位，44.7%的检测系统使用DDU单位，而报告单位量级以mg/L(占37.7%)和ng/ml(占21.6%)为主。美国CAP的调查结果显示，59.1%(802/1 357)的实验室使用FEU，40.9%(555/1 357)的实验室使用DDU，报告单位量级以ng/ml为主(50.3%)。2015年Lippi等对409家机构的调查结果显示，有246家(占60.1%)使用FEU单位，其余使用DDU单位；单位量级以ng/ml(占34%)和mg/L(占33%)为主。美国临床实验室标准化协会(CLSI)的指南明确指出不能将两种报告单位进行换算。不同的单位量级也增加了结果报告的复杂性，若不注意结果报告单位而直接进行数值比较，容易出现结果的误读和误判。
6. D-二聚体测定的临床意义
D-二聚体测定是诊断活动性纤溶较好的指标，对血栓形成性疾病如弥漫性血管内凝血（DIC）、深静脉血栓形成、脑血管疾病、肺栓塞、肝脏疾病、恶性肿瘤、外科手术后、急性心梗等疾病均有重要的诊断价值，同时D-二聚体检测还可用于溶栓药物的治疗监测指标。
6.1弥漫性血管内凝血（DIC） D-二聚体测定是诊断DIC的特异性试验之一，通过对DIC患者进行血小板计数、纤维蛋白原定量、FDP和D-二聚体测定，其中仅D-二聚体能反映凝血酶原和纤溶酶的活性；若D-二聚体的含量＞0.5mg/L，对DIC高危患者具有极高的预报价值。
6.2 深静脉血栓形成（DIV）的筛查 深静脉血栓形成单凭临床症状不能完全确诊，必须依赖静脉造影术，但静脉造影属有创伤性检查。因此，有效的筛查试验显得尤为重要。临床实践证明D-二聚体检测是DIV筛查的有效手段。静脉造影确诊为DIV的病人D-二聚体水平均升高。所以临床上怀疑为DIV时如果血浆D-二聚体测定结果正常，可完全排除DIV的诊断，从而避免了做静脉造影检查给病人带来的痛苦和危险。
6.3脑血管疾病 我们对80例脑血管患者的血浆D-二聚体进行检测并作统计处理，其结果显著高于正常对照组（P＜0.01），其中缺血性中风急性期又显著高于恢复期（P＜0.01），而中风恢复时则不升高，与健康老年人对照组相同（P＞0.05）。血浆D-二聚体浓度的变化与年龄有关，≥75岁的高龄组患者与正常人有较大差异，而低年龄组中差别不显著。
6.4肝脏疾病及恶性肿瘤 在肝脏疾病中，D-二聚体含量明显增高，且与肝病的严重程度呈正相关。本院测定58例肝病患者，其中肝硬化和肝脏肿瘤患者明显高于急、慢性肝炎病人。在肝脏疾病患者中，D-二聚体增高提示患者体内纤溶增高，可能伴有一种隐匿性DIC过程，所以血浆D-二聚体测定对肝脏疾病的诊断、预后判定是较有价值的试验指标。
6.5外科手术患者 我们对多例术后患者血浆D-二聚体水平的变化进行检测，结果表明术后患者血浆D-二聚体水平均高于正常人，且增高水平明显。其中胸外科大手术高于其他手术，表明术后患者体内有微血栓形成，并有纤溶活性增强。因此，动态观察术后患者D-二聚体水平对患者预后的判定有重要意义。
6.6溶栓治疗的监测 在溶栓药物的作用下，血栓被迅速溶解，血浆中D-二聚体明显增高。因此，在溶栓过程中用药前、中、后动态检测D-二聚体浓度变化对监测溶栓药物的效果具有较大的临床价值。
此外，在产科疾病、恶性肿瘤等其他疾病，患者D-二聚体也升高。D-二聚体作为凝血与纤溶平衡失调的指标，将日益受到重视。
