多肽稳定标同位素记技术与甲基化修饰技术
1. 多肽稳定标同位素记技术
随着多肽在生物医药领域越来越广泛和深入的应用,标记和修饰性的多肽种类的需求越来越多,质量需求也越来越高。稳定同位素标记(同位素示踪法)就是其中典型的一种。稳定同位素标记多肽是指用稳定同位素标记的氨基酸合成的多肽。与标准氨基酸相比,同位素标记是指用2H,13C或15N代替原有的12C和14N原子。
重标氨基酸是非放射性的,只是分子量比标准氨基酸大一些。这种分子量的区别能够让其在蛋白定量分析和、蛋白结构分析和MS(或NMR)鉴定中成为有力的工具。可以实现肽类代谢途径研究,可以随时追踪含有稳定同位素标记肽在体内或体外的位置及其数量的运动变化情况,其高灵敏度、定位简单、定量准确等特点使得同位素修饰在医学及生物化学领域越来越得到广泛关注。
稳定同位素标记多肽技术关键在于用于合成多肽的稳定同位素标记氨基酸的质量,肽谷生物为了提供高质量稳定同位素标记氨基酸,与先进同位素标记厂家达成战略合作协议,保证我们能提供品种齐全且质量稳定的同位素标记多肽产品。
下表是常用的同位素标记的氨基酸,其他同位素标记的氨基酸可以根据要求提供。
氨基酸名称 | 同位素标记位置 | 分子量差异 | 同位素丰度 |
丙氨酸 Alanine Ala(A) |
U-13C3,U-15N | +4 da | >99% |
精氨酸 Arginine Arg(R) |
U-13C6,U-15N4 | +10 da | >99% |
精氨酸 Arginine Arg(R) |
4,4,5,5-13C | +4 da | >98% |
异亮氨酸 Isoleucine Ile(I) |
U-13C6,U-15N | +7 da | >99% |
亮氨酸 Leucine Leu(L) |
U-13C6,U-15N | +7 da | >99% |
赖氨酸 Lysine Lys(K) |
U-13C6,U-15N2 | +8 da | >99% |
脯氨酸 Proline Pro(P) |
U-13C5,U-15N | +6 da | >99% |
苯丙氨酸 Phenyalanine Phe(F) |
U-13C9,U-15N | +10da | >99% |
缬氨酸 Valine Val(V) |
U-13C5,U-15N | +6 da | >99% |
2. 多肽甲基化修饰
组蛋白甲基化是表观遗传修饰方式中的一种,参与了异染色质的形成、基因印记、染色体失活和基因转录调控等,具有重要作用。蛋白质在甲基转移酶的催化下将甲基转移至特定的氨基酸残基上共价结合的过程。
甲基化是一种可逆的修饰过程,由去甲基化酶催化去甲基化作用。在表观遗传学上,Arg和Lys上的甲基化会使组织蛋白可以在表观遗传上压抑或活跃化基因表现;
其他氨基酸上的甲基化修饰会使肽的生物活性或稳定性产生变化, 因此,甲基化研究成为最近几年的涌现出来的一个新课题;
肽谷生物为满足广大科研人员的需求,依据自身的技术优势,开发了多肽甲基化修饰合成服务,以满足您药物的设计及研发需求:
肽谷生物能提供的常用多肽甲基化修饰有:
{Arg(Me)} | 精氨酸单甲基化 |
{ADMA},{Arg(Me)2} asymmetrical | 精氨酸对称双甲基化 |
{SDMA},{Arg(Me)2} symmetrical | 精氨酸不对称双甲基化 |
{Lys(Me)} | 赖氨酸单甲基化 |
{Lys(Me2)} | 赖氨酸双甲基化 |
{Lys(Me3)} | 赖氨酸三甲基化 |
{Tyr(Me)} | 酪氨酸甲基化 |
{Thr(Me)} | 苏氨酸甲基化 |
{Ser(Me)} | 丝氨酸甲基化 |
{Cys(Me)}, SMC | S-半胱氨酸甲基化 |
{L-2-Me-Trp} | 色氨酸甲基化 |
{D-2-Me-Trp} | D-色氨酸甲基化 |
{Tyr(Et)} | 酪氨酸乙基化 |
{D-Tyr(Et)} | D-酪氨酸乙基化 |
另外,甲基化多肽在多抗和单抗的开发方面也是一个重要工具.