点阵微针射频的临床应用及其进展
点 阵 微 针 射 频 （fractional microneedle radiofrequency, FMR）集点阵、微针、射频技术于一体，通过微针机械穿透表 皮，将射频能量以点阵模式直接导入深层靶组织，刺激胶原 即刻收缩，同时启动继发性创伤愈合级联反应, 促进真皮重 建。相对于传统激光、 射频技术，FMR 基本不损伤表皮及皮肤 附属结构，无吸收与散射，穿刺点间正常表皮及组织作为干 细胞库促进创伤愈合过程。因此，采用 FMR 治疗炎症后，色 素沉着(post -inflammatoryhyperpigmentation, PIH)发生率较低， 尤适用于深肤色人种[1-2]。而且停工期较其他光电技术短且与 微针刺入深度呈正相关[3-4]，疼痛度与穿刺深浅无关[3]，程度较 微针高[5]，较点阵射频、1550 铒玻璃非剥脱点阵激光低[6]。现 就 FMR 的治疗原理、 治疗参数及并发症综述如下。
1 FMR 的治疗原理
FMR 通过的最大直径为 0.20～0.25 mm，在 0.10～3.50 mm 范围内可调节深度的微针，机械穿刺表皮至真皮深层及部分 皮下脂肪层[7]，形成直径为 0.15～3.00 mm 的微型射频热损伤 区（radiofrequency thermal zones, RFTZs）[5]。通过微针机械刺激及 RFTZs 热效应，促进多种细胞因子分泌[8]，诱导胶原即刻收缩、 新生胶原沉积及细胞外基质生成，同时减少大小汗腺及皮脂 腺的分泌功能，降低毛囊皮脂腺单位内微生物含量，可用于 修复真皮及皮下瘢痕组织、改善皮肤质地、缓解局部炎症等， 同时也适用于对凹陷性瘢痕、原发性腋窝多汗症、膨胀纹、口 周须疮、 雄激素性脱发及放射性皮炎等方面的治疗。
2 FMR 的治疗范围
2.1 面部皮肤老化 点阵 CO2、铒 / 铒玻璃激光、单双极射 频、聚焦超声等技术常被用于对面部皮肤老化的治疗，但色 素沉着的发生率较高，皮肤灼伤及瘢痕形成的风险较大。相 较于上述技术，FMR 对表皮屏障功能和黑色素细胞热损伤轻 微，可形成深层次、多维立体 RFTZs，更适用于 Fitzpatrick Ⅲ～ Ⅵ型深肤色人种[3,9]。每次间隔 1 个月，共 2、 3 次。在治疗参数 方面，微针穿刺深度与皮肤厚度相关，眶周、额头为 0.50～ 0.80 mm，颞部、面颊、下颌为 0.80～2.50 mm，射频能量为 12.5～150.0 W，40～150 ms[3-4,10-11]。在 FMR 对全面部皮肤老化的治疗中发现，每次间隔 1 个 月，连续治疗 3 次后，第 3 个月治疗的效果最佳[3]，且下面部 优于上面部[11]。相对于使用 A 型肉毒毒素局部注射于眶周皱 纹， A 型肉毒毒素起效较快（注射后 1～2 d），而 FMR 起效 慢（治疗后 3～6 周），维持时间更长（前者维持 3～4 个月，后 者维持至少 6 个月）[11]。皮肤组织学检查发现，FMR 治疗后皮 肤组织改善起始时间与真皮组织胶原再生时间相吻合[12]。针 对中下面部及颈部皮肤老化的治疗，特别是在对鼻唇沟凹陷 及颈纹的治疗时，采取多方向、多参数、多次的方法进行治 疗， 可达到中等程度以上的改善。
2.2 痤疮和痤疮瘢痕 FMR 的穿透深度可达皮脂腺，能够 抑制皮质腺的分泌，松解深层瘢痕粘连、刺激胶原重塑，通过 下调 IL -8,NF -κB 和 VEGF 含量，降低局部免疫反应，减少局 部异常血管增生[1-2]。临床可用于对炎性痤疮、难治性（冰凿 型、深厢车型）凹陷性痤疮瘢痕、丘疹脓疱型和红斑毛细血管 型酒渣鼻的治疗[13]。 使 用 FMR 治 疗 痤 疮 凹 陷 性 瘢 痕 后 发 现 ，TGF -β, MMP -1、13,HSP72 及 HSP47 均明显上调，进而诱导新生胶原 及弹性纤维的沉积，改善瘢痕的凹陷程度[14]。组织学检查显 示，治疗后 28 d，局部组织前弹力纤维及前胶原含量持续稳 定增加， 并逐渐替代变性胶原， 促进瘢痕修复[14]。细胞因子的 变化除影响细胞外基质的沉积外，同时可通过热作用不可逆 破坏距离皮肤表面深度约 0.3～1.7 cm 的皮脂腺，达到抑制 皮质腺分泌的效果。组织学检查进一步证实，由于局部皮脂 腺被纤维化组织所替代，因此对同期伴炎性痤疮的凹陷性瘢 痕有明确的治疗效[14]。一项 RCT（randomizedcontrolledtrial）显 示，FMR、1550 nm 非剥脱点阵激光对凹陷性瘢痕的改善程 度，依次为厢车型、碾压型、冰凿型痤疮瘢痕[15]，尽管两者对瘢 痕平均改善程度分别为 25.0%和 18.6%，但统计学显示,两者 之间无明显差异[6]。也有 RCT报道，使用 FMR 联合点阵射频 治疗后， 3 种凹陷性痤疮瘢痕均有改善，但改善程度最好的是 碾压型[16]。将 FMR 与 CO2 点阵激光相比较，两者对痤疮瘢痕 改善效果相近似，但 FMR 在 PIH 及红肿持续时间方面均显 著低于 CO2 点阵激光组（P＜0.001）[14]。治疗痤疮瘢痕时，每次 间隔 1 个月， 1～3 遍 / 次，共 2、 3 次。由于面部皮肤厚度、瘢 痕凹陷程度不同及是否合并有脓疱，因此 FMR 的治疗参数 也不同，其中微针穿刺深度应在 1.00～3.00 mm，严重脓疱处最大可设置到 3.00 mm。射频能量 5.0～7.5 W，50～70 ms， 但 脓疱、丘疹处射频能量可调至 17.5～20.0 W，100～500 ms， 以达到破坏囊壁、引流的效果[13 -14,16]。FMR 治疗后，瘢痕及炎 性痤疮改善效果明显，且无局部感染、瘢痕加重等并发症出 现[15]。也有报道,FMR 可联合 CO2 点阵激光对痤疮瘢痕进行 治疗，而且治疗瘢痕的严重程度及患者满意度均较高[17]。对 于难治性如冰凿型、深厢车型痤疮瘢痕，必要时可联合皮下 组织松解术或局部组织填充进行治疗。
2.3 原发性腋窝多汗症 原发性腋窝多汗症（primary axillary hyperhidrosis，PAH） 由于大汗腺距皮肤表面约 2.00～4.00 mm （平均 3.50 mm）[18]，常用的激光受选择性光热作用的限制，辐 照后能量被浅表靶组织吸收，导致穿透深度受限，治疗效果 较差， 复发率较高。FMR 的穿透深度与组织电阻有关， 不受靶 组织限制，联合微针直接穿透真皮层，在大、小汗腺深度处释 放射频热能，对其造成不可逆热损伤，导致腺体及周围纤维 化，汗液分泌显著减少[19]。临床治疗显示，使用 FMR 治疗重 度 PAH 后，碘淀粉试验汗液分泌范围减少 95%，治疗后 1 年 仍有效[20]。与 A 型肉毒毒素比较，FMR 治疗后效果持续时间 更长。PAH 治疗效果与性别、 年龄、 发病年龄、疾病持续时间 均无关，与 BMI 指数显著相关。其原因可能是 BMIs 更高者 其皮下脂肪组织相应更厚，限制了射频能量的传输，致使大 汗腺破坏率降低，因此，治疗 1 年后，尤其是那些有高 BMIs 者应再次行 FMR 治疗[20]。 临床并发症包括一过性疼痛、瘙痒、红肿、感染、上肢麻 木及其他部位的(如上唇、下颏、额头、背部等)代偿性多汗等 症状， 均可在 1 周至 3 个月内自行缓解[20-21]。考虑与 FMR 直 接或间接损伤神经、机体体温代偿性调节有关，故治疗中 需要严格设置治疗参数及治疗遍数。FMR 治疗间隔为 2～ 4 周， 3～6 遍 / 次，共 1～4 次。治疗参数中，微针穿透深度为 2.00～3.50 mm， 射频能量为 15～25 W，120～180 ms[18]。
2.4 膨胀纹 膨胀纹(striae distensae，SD)又名萎缩纹(striae atrophicae)，是因牵拉等多种原因导致表皮萎缩的真皮线性 瘢痕，可以分为早期红色膨胀纹(striae rubraeSR)、晚期白色 膨胀纹（striaealbae，SA）。早期 SR 表皮可正常，真皮血管腔扩 张；晚期 SA 表皮变薄，出现表皮嵴变平、 真皮变薄、上层胶原 减少、 胶原束变细等病理改变。目前膨胀纹治疗以 585/595 nm 脉冲染料激光联合 CO2 点阵及射频技术为主，但 SA 治疗效 果欠佳。FMR 治疗 SA 可能机制与水、胶原、黑色素、真皮微 血管吸收能量后形成热效应， 刺激 VEGF、FGF 等生长因子释 放而致真皮重塑相关。FMR 联合 CO2 点阵激光治疗 SA，优于 单独的 FMR、CO2 点阵激光的治疗，且联合治疗后，皮肤 TGF -β1、分层蛋白高表达，通过刺激基质金属蛋白酶 -1 高 表达、 真皮成纤维细胞活化，从而促进真皮胶原纤维沉积，使 胶原纤维数量及厚度显著增加，皮肤厚度、质地及光滑度显 著改善[19]。FMR 治疗间隔约 4 周， 1～3 遍 / 次，共 3 次。治疗参 数：微针穿透深度 1.50～3.00 mm，射频能量 10.0～22.5 W， 70～150 ms[19]。
2.5 其他 FMR 还可用于对难治性口周须疮[20]、放射性皮 炎[21]、鲜红斑痣等的治疗。同时，FMR 可联合外用 5%米诺地尔治疗男性雄激素性脱发，而且毛发数量、平均毛发厚度均 较单独药物组效果更佳[22]。但此项研究并未对外用米诺地尔之后的毛发狂脱期进行观察比较。
3 结论
FMR 可以单独或与其他外用药物、 光电技术联合用于改善面颈部皮肤松弛、眶周皱纹、痤疮瘢痕、原发性腋窝多汗症、白色膨胀纹的治疗，同时对痤疮、口周须疮、放射性皮炎、雄激素性脱发等也具有一定的治疗效果，尤其适合于 Fitzpatrick Ⅲ～Ⅵ亚洲深肤色人群。
