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负负得正:两种无效抗生素组合 竟可打败超级细菌

2021.1.30

  贝斯以色列女执事医疗中心(BIMDC)指出,当前许多细菌(特别是革兰氏阴性菌株)对抗生素的耐药性已经大大增强,然而新型抗生素的研发速度已经放缓。面对这些挑战,科学家们正在研究“联合治疗法”的潜力,比如联合使用两种(或更多种)药物,来观察其对于抗药性菌株的抑制效果。好消息是,最新研究表明,即便细菌已经对黏菌素产生了抗药性,这种协同作用依然可以起到有效的作用。

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  黏菌素(Colistin)化学结构式,它被认为是抵御细菌的最后一道防线(图自:维基百科)

  这项研究为很多人带来了希望,因为最近的证据表明,黏菌素抗药性已经在世界范围内迅速传播。研究资深作者、医学博士、BIDMC 临床微生物学实验室主任 James Kirby 表示:

  对于受感染的患者,如果多重耐药的革兰氏阴性细菌病原体对黏菌素产生了耐药,就会存在一个大问题。

  在抗菌药物和化学疗法研究中,Kirby 及其同事(Alejandro Pironti 和 Thea Brennan-Lrohn 博士)筛选了 19 种不同的抗生素,然后分别与 Colistin 进行组合试验。

  幸运的是,研究小组发现了几种存在协同作用的组合,并且可以借助联合疗法,来治疗耐药病原体的感染。

  最有趣的是,黏菌素与利奈唑胺(synergy w/ linezolid)、夫西地酸和克林霉素(fusidic acid & clindamyci)的协同效用极高。

  事实上,后三者属于蛋白质合成抑制剂抗生素,各自对革兰氏阴性菌都没有活性。

  不过 Brennan-Krohn 指出,这种抑制组合是非常值得注意的。

  这些研究结果表明,黏菌素保留了对‘抗性细菌’亚致死活性。或许正是基于这点,才使得利奈唑胺等药物能够达成效用。

  需要指出的是,面对高度抗药性的病原体,临床医生当前经常使用多种抗生素协同治疗,却不知道这些组合可能带来的益处。

  令人欣慰的是,这项新研究为这些选择、以及未来的调查方向提供了一些科学基础。

  此外,联合治疗能够让临床医生使用较低剂量的黏菌素和其它药物,有助于避免与药物相关的毒性、以及减缓抗生素耐药性的发展。

  有关这项研究的详情,已经发表在近日出版的《抗菌药物和化学疗法》期刊(Antimicrobial Agents & Chemotherapy)上。原标题为:

  《Synergistic Activity of Colistin-Containing Combinations against Colistin-Resistant Enterobacteriaceae》

  PS:这项工作的资金,部分来源于国立传染病研究所(NIAID)、国立卫生研究院(NIH)、以及美国公共卫生服务部(DHHS)的联邦资金。


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