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孕妇及哺乳期妇女使用奈韦拉平片的禁忌介绍

2023.9.05

  受孕大鼠及兔的生殖研究中,未发现致畸作用。大鼠应用奈韦拉平,应用剂量所达到的曲线下面积超过人体临床用量的50%所达曲线下面积时,其胚胎重量明显下降,但对母体及胎仔发育无影响。

  对妊娠妇女尚缺乏合适的、对照的治疗HIV-1感染的研究。仅在用药潜在益处大于用药可能造成的胎儿危害时,才考虑孕妇使用奈韦拉平。

  奈韦拉平预防HIV母婴传播作用已被证实是安全有效的。用药方法为孕妇分娩时口服200mg单剂量奈韦拉平,新生儿在出生后72小时内按2mg/kg剂量口服奈韦拉平。

  孕妇:HIV-1感染的产妇单剂量口服200mg奈韦拉平后,其半衰期会延长(60~70小时),口服清除率是高度变化的(2.1?1.5L/h),与分娩的生理压力是一致的(参见PACTG 250研究和HIVNET 006研究)。奈韦拉平很容易穿过胎盘,如孕妇服用单剂量200mg奈韦拉平后脐带中浓度在100ng/ml以上,脐带血浓度与母血比为0.84?0.19(n=36;范围在0.37~1.22。

  新生儿:HIV-1感染的孕妇在分娩期间服用单剂量200mg奈韦拉平,新生儿出生后72小时内按2mg/kg口服奈韦拉平悬浮液,奈韦拉平的几何平均半衰期为47小时(n=36)。药物代谢的第一周血浆浓度保持在100ng/ml(参见PACTG 250研究和HIVNET 006研究)。

  哺乳母亲:建议HIV感染母亲不用母乳喂养她们的婴儿,避免出生后感染HIV病毒。两个药代动力学研究(ACTG 250和HIVNET 006)结果表明奈韦拉平很容易穿过胎盘,也能随母乳分泌。在ACTG250试验中,收集了口服单剂量100mg或200mg奈韦拉平(产前平均5.8小时服用)后的10名HIV-1感染孕妇中3名的母乳样品,母乳中奈韦拉平浓度与母亲血清中浓度的比率居中,为76%(54~104%)。HIVNET 006试验结果表明母亲单剂量服用200mg奈韦拉平后,其母乳中奈韦拉平的浓度与血浆浓度相比为60.5%(25%~122%)。

  建议HIV感染母亲不要给她们的婴儿哺乳,以避免产后传染给婴儿HIV,与此一致,若孕妇曾接受奈韦拉平治疗,应停止哺乳。

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