孕妇及哺乳期妇女使用阿达木单抗注射液的介绍
妊娠风险总结：
从本品妊娠登记库获得的临床数据很有限。不包括失访患者，来自登记库的数据报告显示在孕早期使用阿达木单抗的患有类风湿关节炎（RA）的孕妇发生重大出生缺陷的比率为5.6%，疾病匹配对照组和非疾病对照组的重大出生缺陷的发生率分别为7.8%和5.5%。在妊娠晚期阿达木单抗可透过胎盘，可能影响子宫内暴露的婴儿的免疫应答（参见【注意事项】部分）。在食蟹猴中进行的一项胚胎-胎儿围产期发育研究中，在器官形成和随后的妊娠期间（妊娠第20天至97天）静脉内注射阿达木单抗，所给予的剂量可产生最高达约373倍于人最大推荐剂量（MRHD），即40mg皮下注射，不联合甲氨蝶呤，所产生的暴露量（基于母体静脉注射剂量最高达100mg/kg/周的AUC）。阿达木单抗没有引起对胎儿的损伤或畸形。目前尚不知晓在特定人群中的重大出生缺陷和流产的估计背景风险。
临床注意事项
胎儿/新生儿不良反应
随着妊娠的进展，单克隆抗体逐渐增加透过胎盘传递，妊娠晚期转移的量最大。对于在子宫内曾暴露于本品的婴儿，在给予活疫苗或减毒活疫苗之前，应考虑其风险和获益。
人源数据
在一项于2004年至2013年在美国和加拿大进行的前瞻性妊娠暴露登记队列研究中，共入组了74名至少在孕早期接受阿达木单抗治疗的女性RA患者，80名未接受阿达木单抗治疗的女性RA患者，以及218名未患RA的女性（非疾病对照）。不包括失访患者，在阿达木单抗暴露的妊娠组（N=72）、疾病匹配对照组（N=77）和非疾病对照组（N=201）的重大出生缺陷发生率分别为5.6%、7.8%和5.5%。但是，这项研究并不能得出没有任何风险的结论，因为其研究方法存在样本量小和非随机研究设计的局限性。该研究的克罗恩病部分目前处于随访阶段，正在进行数据分析。
在使用本品治疗的10例患有炎症性肠病的孕妇中进行的一项独立的临床研究中，测定了母亲血清和脐带血（N=10）中以及出生日的婴儿血清（N=8）中的阿达木单抗的浓度。最后一剂的本品于分娩前第1和第56天之间给予。阿达木单抗的浓度在脐带血、婴儿血清和母亲血清中分别为0.16-19.7μg/mL、4.28-17.7μg/mL和0-16.1μg/mL。在除一个病例外的所有病例中，阿达木单抗在脐带血的水平高于在母亲血清的水平，表明阿达木单抗可穿过胎盘。另外，有一名婴儿的血清阿达木单抗水平在以下时间点分别为：第6周（1.94μg/mL）、第7周（1.31μg/mL）、第8周（0.93μg/mL）和第11周（0.53μg/mL），这表明在子宫内暴露的婴儿在出生后至少3个月内仍可以在血清中检测到阿达木单抗。
哺乳
风险总结
在已发表的文献中只有有限的病例报告显示母乳中存在阿达木单抗，在婴儿中剂量为母亲血清水平的0.1%至1%。没有关于阿达木单抗对母乳喂养的婴儿的不良反应的报告，并且阿达木单抗对乳汁生成没有影响。
目前尚不确定阿达木单抗是否可以泌入母乳，或者人体摄入后是否会被吸收。
但是，由于在乳汁中分泌有人体免疫球蛋白，因此女性患者至少在结束治疗后5个月内不能哺乳。
生育力
尚无本品对生育力影响的临床前数据。
具有生育能力的女性，采取避孕措施。
建议具有生育可能的女性患者使用适当的避孕方法，避免妊娠，并且在结束本品治疗后至少继续使用该方式5个月。
