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中药研究与SCI的完美“邂逅”(一)

2020.5.27

这篇文章酝酿了很久了。一直没敢写。担心自己的积累不够。这段时间,看到做中药的筒子们,不管是拿到国自然的还是没拿到的。在课题设计上,总是会有些瑕疵。所以,今天就壮着胆子,写出本文。希望能够给做中药研究的筒子们一点提示。

在“疾病的最终出路在哪里”中,季博说了下,西方科学研究,用的是化约论。往细了看。所以大家看SCI文章,做得越细的,分值越高。而东方科学,是整体论。往大了看。中医中药真要研究好,需要先把“黄帝内经”学习好,这个是中医的医理。不过这个很难。所以,真要学好中医,很难。能理解的人就更少了。再加上如佛学中讲到的,“末法时代,邪师说法如恒河沙”,造成大家对中医中药的误解。

在中药研究中,有个说法,“中药一个方子里面分君臣佐使,是集团作战。用西方化约论去研究,肯定不行“。以前季博也感觉有道理。不过,现在想想,看看西方的研究。查查文献,会发现,同一个病,发病的原因不是一个基因。但是,一篇高分文章里面,只会做一个主要基因。大家明白了吗。中药是集团作战,但每个成份都会有其自身的作用,这个作用在整体的治疗中,功能可大可小,但其功能是存在的。我们采用西方的化约论研究方式,就是要把这个成份与其发挥的功能联系起来。这样,通过大量的研究,就可以对整个方子了解比较全面。从而为中药的现代化提供”科学依据“。抱歉,这里的”科学依据“季博打上引号,是西方科学体系。等每个成份与其功能阐明清楚后,其实整合起来看的话,就需要用整体论了。化约论和整体论,其实是一个事物的阴阳两面,不可分开。做中药研究的筒子们特别要注意,不要否定化约论,同时也不要抛弃整体论。 

说了这么多,是想从一个理论的角度跟大家说明下,这篇文章是从化约论的理论体系和方法来告诉大家怎么去研究中药。黄帝内经,季博没看明白,不敢妄言。
 
临床疾病研究,最终的目的是发现疾病发生发展的原因。这个原因就是候选药靶。

西药的研究,是有了候选药靶后,根据候选药靶,寻找药物。

中药的研究,是先有药。然后呢,去看机制,为啥会发生这个作用,药靶是谁。先有药,后找药靶。

所以,中药的研究,其实最重要的是找到发挥功能的药靶。而这里的药靶,就是疾病中的功能基因。所以,在做中药课题设计之初,建议先看看“课题设计思路“,药靶是如何被证明的。这个是做药的前提。
 
中药研究,季博分成3个部分。1、药物。2、有效性。3、机理(药靶)。 

 
一、药物 

这方面,就是探讨有效药物是什么。现在研究的中药,可以分为,复方、减方拆方、单方、单体。

大家注意,单体,其实就跟西药一样了。很多植物来源的化疗药,其实就属这一类。

从研究的角度来说,单体好于单方,单方好于减方拆方,减方拆方好于复方。

所以,在药物这个方面,大家找找做药物分离的老师。寻求合作。

在这方面,从植物药中分离出单体,鉴定出结构,就是SCI文章。如果加上后面两个步骤对单体和药靶进行研究,那就不得了了。

Six enzymes from mayapple that complete the biosynthetic pathway to the etoposide aglycone. Science. 2015.

这篇文章是今年发在science上的。Etoposide是临床化疗药,这个药的前体是从mayapple中来的。做讲座时,一位主任告诉季博,这个mayapple就是传统中药八角莲。

这篇文章做的是,这个前体在植物体内是如何合成出来的。其实能够发science,除了是研究重要的药物外,更重要的是,为以后可以大规模生产这种药物前体做准备。
 
二、有效性

季博讲座中,说为啥相信中药,一个原因是中药是做了几千年人体实验的总结。如果从炎帝神农氏开始计算的话,差不多有5000年了。

不过,大家注意,中药是否有效,从研究角度来证明的话,临床有效,机理不清楚的话,很难通过FDA认证。这个就是现在中药面临的问题。

这里的有效性最主要的是指,动物模型和细胞模型的数据。

1 、动物模型 

疾病建模。单疾病建模,就是很好的课题。在此基础上,把药物加进来,评估药物有效性。

2 、细胞模型 

细胞模型背景简单,易于操作,同时也易于评估。这里要注意,细胞上的检测指标需要与疾病功能基因研究时的检测指标一致。一般建议是增殖凋亡存活方面的指标。
为啥建议增殖凋亡方向的指标呢,因为好做呀。大家注意,在“临床疾病的研究思路“讲座中,科研的第一步是确定研究的细胞模型和检测指标。在这个过程中,有两个原则。

a 细胞模型和检测指标是什么。需要有高分的参考文献。也就是我用的细胞模型和检测指标与该疾病的关系,是大家认可的。

b 我能不能做这个很重要,很多人课题设计得不错,但要么是细胞养不出来,要么是具体实验做不了。现在国自然申请中,一审专家很多人在可行性方面做评估。因为大家看文献多了,该怎么做,看高分文献就可以了。但实际是否真的能够做,需要结合研究人员的背景,评估可行性了。

动物模型和细胞模型检测下来,药物是有功能表型的。那么就接着往下走。当然,如果着急发SCI,只要这里有创新性,是可以去发SCI的。
 


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