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整合素及细胞外基质的作用机理

2022.12.05

整合素家族是介导干细胞与细胞外基质黏附的最主要的分子,它与其配体相互作用为干细胞的分化、增殖提供了适当的微环境,并控制干细胞的增殖和分化。当干细胞微环境发生改变时,胞外某些信息可通过整合传递给干细胞,以触发跨膜信号转导,调控细胞的基因表达。这一过程可改变干细胞的分裂方式,而且可激发干细胞的多潜能性,使干细胞产生一种或多种定向祖细胞,以适应组织修复的需要。

因此,整合素也可认为是创伤愈合过程中的应急受体。基因敲除研究表明,整合素异常表达时影响表皮和毛囊发育,并引起表皮水疱。

β1一整合素正常表达时,可介导干细胞与细胞外基质黏附,抑制干细胞分化。当β1一整合素丧失其功能时,表皮干细胞脱离微环境的制约,分化成角质细胞。

皮肤表皮干细胞脱离干细胞群落分化阶段的一个标志是:表面整合素水平下降,细胞失去对基底膜的黏附。所以整合素的表达及干细胞的黏附性是维持干细胞群落所必需的条件,二者的缺失将导致干细胞停止自我更新而进入终末分化。

此外,细胞外基质可通过调节β1一整合素的表达、基底膜成分的变化和微环境中分泌因子的水平来控制皮肤干细胞的增殖和分化。

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