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Cell头条:内源RNAi信号

2012.7.23

  来自加拿大麦吉尔大学的Mathieu Flamand 和Thomas F. Duchaine在7月20日《细胞》(Cell)杂志上发表了一篇题为“SnapShot: Endogenous RNAi Pathways”的文章。文章以概略图加上主题内容简介并推荐了10篇文献,简明扼要地概述了当前对于内源RNAi信号的认识,为广大研究人员提供了重要的资料。

  1998年Andrew Z Fire和马萨诸塞大学癌症中心的Craig Mello 首次将双链dsRNA 注入线虫,结果诱发了比正义链和反义链的单独注射都要强的基因沉默。他们将这种由dsRNA引发的特定基因表达受抑制现象称为RNA干扰作用(RNAi)。在随后的短短一年中,RNAi现象被广泛地发现于真菌、拟南芥、水螅、涡虫、锥虫、斑马鱼等大多数真核生物中,对于动植物抵抗外源病毒、生长发育调控方面起着重要的作用,至此掀起了广泛开展RNAi研究的热潮。

  RNA干扰现象的发现立即引起了生物界的广泛关注,对于其作用机制及应用的研究成为近年最为活跃的研究领域,并取得了长足的进展。目前人们对于RNA干扰的主要机制,RNA干扰过程中的主要参与组分,RNA干扰所涉及的基因表达调控水平等问题己经有了更深一步的认识。同时RNA干扰技术也迅速发展完善,成为后基因组时代的基因功能研究的主导性研究工具之一。

  生物体中存在一类小RNA,它们可通过自身剪切,形成小干扰RNA,参与到RNAi的过程中,在生命过程的各个阶段关闭或调控基因表达水平,从而控制细胞的多种生命活动。这种机制被称之为内源RNAi (endoRNAi)。 endoRNAi机制针对的对象是异常的转录物、重复和移动的RNA序列,以及真正的信使RNAs。在大多数endoRNAi的机制中,基本的分子事件仍然定义不清,似乎随着靶向位点各不相同。各种各样的触发因子可以在不同的细胞类型和物种中触发endoRNAi,每种可导致特异的小RNA生物发生、反应扩增和基因沉默模式。

  2003年科学家们在研究中发现:约22个核苷酸长度的小RNA,发现能引导早期发育—包括使植物叶片成形和介导果蝇胚胎在植物组织中的细胞增殖;缺少RNAi蛋白DICer的小鼠会缺少干细胞的某些分化系,在出生前就夭折;小鼠中特定的小RNA能帮助引导干细胞生成胚胎的血细胞系统。2008年研究人员在一系列研究中报道称内源siRNA存在于果蝇的生殖细胞和体细胞,以及存在于小鼠的卵细胞中,为了解siRNA这类小RNA的生物功能提供了重要的信息。

  尽管当前关于内源RNAi的机制还有很有很多未知的领域,相信在未来科学家们将为我们揭开其更多的秘密。

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