Nature子刊新发现让糖尿病刹车
人们的身体受到称作为T细胞的白血细胞保护，T细胞能够检测和消除感染、肿瘤以及其他的威胁。然而，这些免疫系统守护者自身也要受到调节性T细胞的监控。后者能够抑制其他的T细胞增殖，防止我们的免疫系统伤害自身机体。
现在，来自澳大利亚的一个科学家团队发现了一种新型调节性T细胞，它们能够大量生成并释放一种特征性蛋白CD52。这些“CD52hi细胞”似乎在1型糖尿病中起着关键的作用。在1型糖尿病患者体内，这些细胞非常稀少，不能有效抑制其他T细胞。并且，在糖尿病倾向的小鼠中耗尽这些细胞可以快速触发疾病发生。这一研究成果发表在5月19日的《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上。
研究的领导者、澳大利亚Walter & Eliza Hall医学研究所的Len Harrison说：“我们还不能说，这些细胞对于预防人类糖尿病起重要的作用。但有证据表明，它们确实是如此。”
西雅图Benaroya研究所Jane Buckner(未参与该研究)说：“这一研究发现将有助于开发出靶向治疗，操控免疫反应，改善人类健康。但目前我们还不知道，相比于更为熟悉的调节性T细胞类型，这些抑制性细胞的重要程度。”
新发现的CD52hi细胞，还可以解释一种与CD52结合的抗体——阿仑珠单抗(alemtuzumab，或Campath)某些令人迷惑的副作用。自上世纪80年代发现这种药物，其已被成功应用于治疗白血病和淋巴瘤。它有可能是通过阻止癌细胞利用CD52抑制其他T细胞，躲避免疫系统，来发挥作用的。
最近，人们将阿仑珠单抗应用于治疗多发性硬化症，一些临床试验表明，30%接受抗体治疗的患者形成了不同的自身免疫性疾病。这有可能是因为抗体提高了CD52hi细胞的抑制效应，使得攻击病原体的免疫细胞脱离了轨道。这或许也可以解释一些阿仑珠单抗治疗患者往往可以避免严重的感染的原因。
I型糖尿病的患者常常会生成对抗GAD65的抗体。Harrison的研究小组了解到在小鼠中注入GAD65，可以激活调节性T细胞防止糖尿病。但当研究人员对这些激活细胞进行检测时，他们又获得了一个不同寻常的研究发现。
GAD65激活的这些T细胞不同于所有已知的T细胞种类，它们的区别性特征是具有高水平的CD52，这一定位在白血细胞上的蛋白尚不明确其生理功能。但这些抑制性CD52hi细胞能够释放CD52，控制远距离的其他T细胞。一旦它到达其他细胞处，它会结合T细胞表面蛋白Siglec-10。 Harrison说：“Siglec-10是过去10年广受关注的几个蛋白之一。CD52则是少数几个已知能够通过Siglec-10来发挥作用的物质之一。”
因此，这些新细胞是借助神秘的蛋白结合一种同样神秘的受体，通过一条意外的线路来发挥作用。Harrison说：“这是一种令人惊讶的抑制新机制。”
这一连串事件有可能在预防I型糖尿病中起着重要的作用。当Harrison除去这些T细胞的CD52，然后再将这些细胞注入到年轻糖尿病倾向小鼠体内，1个月内所有这些小鼠都形成了糖尿病，比正常情况下更快发病。
相反，增加CD52hi细胞，或是直接靶向Siglec-10受体，有可能是治疗1型糖尿病的有趣的新途径。Harrison还认为，采用反向策略阻断CD52，有可能会促进免疫反应，他现在正在开展实验，看看这种现象是否能够提高疫苗的效应。
