成骨细胞与维生素D受体的相互作用
近年来，随着维生素D在骨代谢疾病方面的研究和应用不断深入，发现维生素D具有调节骨的微环境，影响骨细胞的功能。维生素D是一种具有多种生理功能的类固醇激素。1.25(OH)2D3是维生素D最具活性的代谢产物，主要作用于成熟的细胞。研究表明，1.25(OH)2D3之所以能调控成骨细胞的功能，主要是通过受体介导的基因途径即VDR起作用的(Norman等，2002)。郭丽娟等(2005)研究表明，1.25(OH)2D3可刺激人成骨细胞MT1-MMP的表达，MT1-MMP能直接或间接分解未矿化骨基质，因此，1.25(OH)2D3可刺激人成骨细胞MT1-MMP表达，降解未矿化的Ⅰ型胶原等骨基质，启动骨吸收。维生素D受体(VDR)是介导1，25(OH)2D3发挥生物效应的核内生物大分子。VDR是一种基因转录调节蛋白，属于类固醇类激素受体超家族成员，位于细胞核内，是研究较广泛的与骨代谢相关的基因之一。VDR本质上是一种依赖配体的核转录因子，它在维持机体钙、磷代谢，调节细胞增殖、分化等方面起重要作用，已成为近年来骨和内分泌学领域研究的热点(顾丰颖等，2008)。VDR不仅存在于成骨细胞，也存在于破骨细胞。位于骨组织的VDR作用是双向的，成骨细胞上的VDR可调节位于破骨细胞上的VDR，可抑制其增殖亦可促进其分化，从而对骨的合成和分解代谢起着双向调节作用(顾丰颖等，2008)。位于成骨细胞上的VDR可促进骨桥蛋白(OPN)、骨钙蛋白(OC)的合成，参与骨的形成和矿化。OPN是成骨细胞分泌的一种基质蛋白，对细胞的黏着和迁移非常重要。1.25(OH)2D3与VDR结合，诱导破骨细胞移向骨基质表面，与OPN结合，清除老化的骨组织，合成新的骨组织。OC主要由成骨细胞合成分泌，是骨组织中最丰富的非胶原蛋白，OC大部分沉积在细胞外骨基质，新合成的小部分释放入血循环，OC在血清中的含量与成骨细胞合成的总量呈正相关，可特异反映成骨细胞的活性，是反映机体骨更新状态和骨形成的特异指标，具有调节矿盐结晶生成，促进骨基质矿化的作用。
