关于多巴胺D2受体拮抗剂的基本介绍
甲氧氯普胺（metoclopramide ）， 又名胃复安，灭吐灵，于1961年合成并应用于临床，为对氨基苯甲酸的水溶性衍生物，是多巴胺D1和D2受体拮抗剂。D2受体主要抑制小肠胆碱能通路的功能， 通过负反馈机制影响递质的释放。DA存在于几种哺乳动物的胃肠道壁上，而且明显抑制胃肠道的动力作用。DA能受体存在于效应细胞和胆碱能神经元中，抑制乙酰胆碱的释放。甲氧氯普胺拮抗外周的DA 受体，产生胆碱样作用，且能增强胆碱样作用，使胆碱释放增加或受体对乙酰胆碱的敏感性增强。它的临床作用除了增强胃肠道动力以外，由于它能加速胃排空，缩短胃内容物与胃粘膜的接触时间，使胃窦释放胃泌素减少，能防止十二指肠液返流入胃，因而能治疗消化性溃疡。甲氧氯普胺还能增加常规胃减压、补充水电解质治疗十二指肠球部溃疡引起的完全性幽门梗阻。甲氧氯普胺可选择性地抑制脑极后区中枢部位的D2受体，且对5-HT3受体有拮抗作用，因此也具有较好的止吐作用。甲氧氯普胺由于对中枢的DA受体有拮抗作用，因而易产生胃动力治疗作用之外的不良反应。常见的有锥体外系反应，早期表现为动作迟缓，继而出现静止性震颤，停药后症状缓解；由于阻断下丘脑 -垂体多巴胺通路，使催乳素的分泌增加，从而女性病人可出现假性妊娠、溢乳，男性病人可见女性化乳房。 [2]
多潘立酮（domperidone）是一种选择性作用于外周D2受体的促胃肠动力药，商品名吗丁啉 （Motilium）， 由比利时杨森公司研制。由于分布于胃肠道的主要是D2受体，兴奋此受体对绝大部分胃肠道平滑肌具有抑制作用。多潘立酮通过特异性拮抗胃肠道平滑肌的D2受体发挥其促动力作用，它能降低发生蠕动反射的压力阈值，增加纵行平滑肌的收缩频率和振幅, 增强胃的紧张性收缩和蠕动，加快固体和液体的排空，尤以固体为明显。多潘立酮还能协调胃窦十二指肠运动，这种协调运动对于维持正常的胃排空和防止胃十二指肠反流具有重要作用。多潘立酮对位于血脑屏障之内的呕吐中枢没有影响，但位于第四脑室底部的化学感受器触发区是在血脑屏障之外的，此处存在丰富的多巴胺受体，多潘立酮可以拮抗此处的多巴胺受体而起到一定的止吐作用。多潘立酮是一种比较安全的药物，应用常规剂量时不良 反应的发生率不到7%，多潘立酮极少通过血脑屏障，不影响中枢神经系统的DA受体，因此服用后不引起锥体外系不良反应。但该药的吸收要求胃内达到一定的酸度，如同时应用大剂量中和胃酸的药物或较强的抑制胃酸分泌的药物会影响其吸收，由于肠壁的代谢和肝 脏的首过效应，多潘立酮的口服生物利用度很低，仅为13%~17%。
