高选择性BD2抑制剂的发现
BET蛋白家族包含四个异构体：BDR2、BDR3、BDR4、BDET。而每个家族成员均包括两个溴域，N末端的BD1以及C末端的BD2。目前报道的大多数BET抑制剂对BD1和BD2具有相似的亲和活力，因此被称为泛BET抑制剂。
许多泛BET抑制剂在临床上被用于肿瘤和免疫性炎症的治疗，但同时也产生了一些副作用。由于BET蛋白家族四个亚型具有高度同源性，发现高亚型选择性的BET抑制剂极具挑战，但BD1和BD2间的同源性更低，因此药物化学家将目光移向高选择性BD1或BD2抑制剂的研究中。BET家族的抑制剂主要包括二氮杂及其衍生物（JQ1、IBET762、OTX015）、喹啉酮类及其衍生物（PFI-1、RVX-208）、异噁唑类（IBET151）、四氢喹啉类（IBET726）、萘啶类等。目前暂未有BET蛋白靶向药物上市，已有数十种药物处在临床研究当中，但基本处于I/II期。虽然BET抑制剂研究已经取得了不少成果，但大多数都是非选择性的，因此，研发BET蛋白选择性抑制剂是目前的新方向。目前为止，尚未见高选择性的BD2抑制剂报道，RVX-208BD2对BD1的选择性大约30倍，ABBV-744为nM级的BD2抑制剂，选择性约为325倍。
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