逆转录酶抑制剂的分类
1.核苷类逆转录酶抑制剂
上市的HIV-1核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)按结构可以分为三类 :
(1)2',3'-二脱氧核苷类在糖基部分被修饰,包括:AZT,d4T和ABC；
(2)2',3'-二脱氧核苷类在糖基部分没有被修饰,包括:ddI和ddC；
(3)2',3'-二脱氧核苷类的L型对映体,包括:3TC。
分析这7个已上市的HIV-1NRTIs可发现:
(1)不良反应比较严重。相比较而言,AZT,Abacavir,ddI和ddC的不良反应较为严重,d4T和3TC的不良反应较轻；
(2)单独使用时,病毒很快产生耐药性,联合使用则大大延缓了病毒耐药性的产生,甚至会出现协同效应。
2.非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)
NNRTIs是一类在结构上差异较大,但作用机制相似的化合物。它们都结合于HIV-1RT上一个非底物结合的变构部位,形成一种蝴蝶状的构型,这一构型正好嵌入到RT上变构部位的袋状结构中。NNRTIs对RT的抑制剂为非竞争性抑制。
通过与NRTIs作比较,可以发现NNRTIs的优点在于:
对细胞的毒性很小,在极低的浓度也能抑制HIV-1的复制；
缺点在于:易使HIV-1RT产生突变,形成抗性,因而限制了NNRTIs抗病毒潜力的发挥。在体外研究和临床试验中,已经发现针对每一种非核苷类药物出现了特定的抗性突变,而K103N是一种普遍存在的突变。
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