替莫唑胺
性状
本品为白色至微红色粉末;无臭本品在二甲基亚砜中略溶,在水中微溶,在甲醇中极微溶解,在乙醇中几乎不溶,在冰醋酸中微溶。
鉴别
(1)取本品,加冰醋酸溶液(5~1000溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401)测定,在254mm与330nm的波长处有最大吸收,在240nm与279nm的波长处有最小吸收(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集1216图)一致。
检查
有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品,加流动相溶解并稀释制成每1m中含1.0mg的溶液。对照品溶液取杂质Ⅰ对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1.0mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液与对照品溶液各置同一200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇0.5%醋酸溶液(10:90)为流动相;检测波长为254nm;进样体积20l系统适用性要求对照溶液色谱图中,出峰顺序依次为:杂质Ⅰ与替莫唑胺。理论板数按替莫唑胺峰计算不低于9000替莫唑胺峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至替莫唑胺峰保留时间的2.5倍。限度供试品溶液色谱图中如有杂质Ⅰ峰,其峰面积不得大于对照溶液替莫唑胺峰面积(0.5%);其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液替莫唑胺峰面积(0.5%);各杂质峰面积的和不得大于对照溶液替莫唑胺峰面积的2倍(1.0%)。二甲基亚砜照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定。内标溶液取N甲基吡咯烷酮适量,加N,N-二甲基甲酰胺制成每1ml中约含1mg的溶液。供试品溶液取本品0.25g,精密称定,置10ml量瓶中,精密加入内标溶液1ml,用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度摇匀。对照品溶液取二甲基亚砜25mg,精密称定,置100ml量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置10ml量瓶中,精密加内标溶液1ml,用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀。色谱条件以聚乙二醇为固定液;柱温为200℃;检测器温度为240℃;进样体积1l测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入气相色谱仪,记录色谱图限度按内标法以峰面积计算,应符合规定。干燥失重取本品1.0g,以五氧化二磷为干燥剂,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
含量测定
照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含替莫唑胺0.1mg的溶液对照品溶液取替莫唑胺对照品,精密称定,加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含替莫唑胺0.1mg的溶液色谱条件见有关物质项下。系统适用性要求理论板数按替莫唑胺峰计算不低于000,替莫唑胺峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算
类别
抗肿瘤药。
贮藏
遮光,密封,在冷处保存
制剂
替莫唑胺胶囊杂质IH2NC4H6N4O·H2O144.134-氨基-5-氨基甲酰基咪唑一水合物
