关于氢溴酸加兰他敏片的药理毒理介绍
1、药理作用
药物类别：抗痴呆药物；ATC编码：N06DA04.
加兰他敏是一个选择性、竞争性及可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。此外，加兰他敏还可通过与烟碱性受体变构位点结合而提高乙酰胆碱的内在作用。通过以上作用机制增强了胆碱能系统的活性，改善了阿尔茨海默患者的认知功能。
2、毒理研究
（1）遗传毒性
加兰他敏Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
（2）致癌性
对大鼠进行的24个月的致癌性试验中，在10mg/kg/天(以mg/m2为单位，为人体最大推荐服药剂量的4倍；以AUC计算为人体的6倍)及30mg/kg/天(以mg/m2为单位，为人体最大推荐服药剂量的12倍；以AUC计算为人体的19倍)剂量组观察到子宫内膜腺癌发生率轻微增加。雌性大鼠在2.5mg/kg/天(以mg/m2为单位，与人体最大推荐服药剂量相当；以AUC计算为人体的2倍)剂量下，雄性大鼠至最高剂量30mg/kg/天(以mg/m2为单位，为人体最大推荐服药剂量的12倍；以AUC计算为人体的12倍)没有发现肿瘤方面的改变。
对转基因小鼠(P53缺陷)进行了剂量最高至20mg/kg/天的6个月口服致癌性研究，对雄性及雌性小鼠进行了24个月口服致癌性研究，剂量最高至10mg/kg/天(以mg/m2为单位，为人体最大推荐服药剂量的2倍；以AUC计算与人体相当)，均未发现本品具有致癌性。
（3）致突变性
本品进行了以下致突变毒性研究：体外组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌或大肠埃希杆菌的回复突变试验、体外小鼠淋巴瘤测定、体内小鼠微核试验或体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验。研究没有发现本品具有致突变性。
（4）生殖毒性
雌性大鼠交配前14天及雄性大鼠交配前60天给药，剂量达16mg/kg/天(按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量[MRHD]的7倍)，未见对生育力的影响。妊娠大鼠与家兔给药剂量分别达16和40mg/kg(分别为人治疗剂量的25倍和63倍)，未见致畸作用。大鼠在剂量为16mg/kg/天时可见骨骼异常发生率非显著性增加。
