概述氢溴酸加兰他敏片的药代动力学
加兰他敏是一个低清除率(血浆清除率约为300毫升/分钟)、中等分布容积(平均VdSS为175升)的药物，以双指数方式下降，它的终末半衰期大约为7－8小时。
单次口服8mg加兰他敏后吸收快速，1.2小时后达峰，峰值血药浓度为43±13ng/ml，平均AUC∝为427±102ng·h/ml。绝对口服生物利用度高(88.5%)。与食物同服，加兰他敏吸收速度减慢(峰值血药浓度减少了25%)，但食物并不影响加兰他敏的暴露量(AUC)。
重复口服给与加兰他敏(一次12mg，一日两次)后，加兰他敏的平均谷浓度及峰浓度范围为30－90ng/ml。加兰他敏在一次4－16mg，一日两次给药时呈线性药代动力学。
单剂量口服4mg3H－加兰他敏，7天后在尿液中回收了90－97%的放射活性，而在粪便中为2.2－6.3%。口服及静注加兰他敏，肾脏清除率约为65ml/分钟，在24小时内，有18－22%的剂量以加兰他敏原形从尿液中排出，占全部血浆清除量的20－25%。
主要的代谢途径为N－氧化、N－去甲基化、O－去甲基化、葡萄苷酸化和差向立体异构作用。O－去甲基化作用在CYP2D6酶快代谢者中更重要。总放射活性通过尿及粪便的排泄速率在快代谢者和慢代谢者中非常相似。体外研究显示，细胞色素P450 2D6及P450 3A4为参与加兰他敏代谢最主要的酶。
在快代谢者和慢代谢者中，原形加兰他敏及其葡萄苷酸化物占血浆中放射活性的大部分。在快代谢者血浆中，O－去甲基加兰他敏的葡萄苷酸化物也是一个重要的代谢产物。
单次给药，在快代谢者和慢代谢者的血浆中均未测到非结合型加兰他敏的活性代谢物(去甲加兰他敏、O－去甲基加兰他敏和O－去甲基去甲加兰他敏)。而去甲加兰他敏在多次给药的患者血浆中出现，但所出现的比例不到加兰他敏含量的10%。
临床试验表明加兰他敏在阿尔茨海默病患者中的血浆浓度比在年轻健康人中的血浆浓度高30－40%。
有轻度肝功能损害的阿尔茨海默病(Child-Pugh评分为5－6分)患者的药代动力学参数与健康人相似，而中度肝功能损害的阿尔茨海默病患者(Child-Pugh评分为7－9分)的AUC及半衰期比健康人高约30%。
对肾脏损害程度不同的年轻受试者使用加兰他敏进行了研究。加兰他敏的血浆浓度随肌酐清除率(CLCR)的下降而升高。中度(CLCR=52-104ml/分钟)及重度(CLCR=9-51ml/分钟)肾功能损害患者与年龄及体重相当的健康人(CLCR≥121ml/分钟)比较，平均血浆药物浓度分别增加了38%及67%。药代动力学分析及模拟结果显示，由于阿尔茨海默病患者加兰他敏的清除率较低，如果肾功能损害的患者肌酐清除率≥9ml/分钟，无需进行剂量调整。
血浆蛋白结合:加兰他敏的血浆蛋白结合率低，为17.7±0.8%。在全血中，加兰他敏主要分布在血细胞中(52.7%)和血浆的水分中(39.0%)，而与血浆蛋白结合的部分只占8.4%。全血加兰他敏浓度与血浆加兰他敏浓度的比值为1.17。
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