概述骨桥蛋白的生物学作用
1.细胞粘附
OPN通过依赖RGD序列(αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ1、α8β1)和非依赖RGD序列(α4β1、α9β1)结合存在于细胞表面上的多种整合素受体，起细胞粘附作用。OPN能粘附转化的JB6细胞和HL60细胞(αvβ5和α4β1受体)，且OPN以非RGD形式结合转化的成纤维细胞，凝血酶断裂的OPN能增强OPN与APP活化和佛波酯活化的血小板和B淋巴细胞的粘附以及T细胞的粘附。
2.细胞募集
在体外OPN是一种化学趋化剂，外源性OPN以剂量依赖性方式(5.0~40 mg/L)指导成纤维细胞的迁移；它能刺激大鼠和牛平滑肌细胞的迁移，能支持粘附到人和小鼠T细胞，在体内皮下注射OPN后，在注射部位附近，OPN可以直接地诱导趋化作用并间接协助M向其它趋化剂移动。此外OPN还能促进破骨细胞和B细胞的趋化作用。
3.细胞因子表达 OPN加强Th1并抑制Th2细胞因子的表达，它通过LPS刺激直接诱导产生IL-12，抑制IL-10的表达。对IL-12的作用是依赖OPN磷酸化。OPN可以使早期Th1细胞因子应答极化。OPN还协同刺激人T细胞增殖并促进人单个核细胞表达Th1细胞因子。关节内OPN作为产生IL-1、NO和PGE2的一种固有的抑制剂。
4.信号转导 骨桥蛋白作为一种基质功能性非胶原蛋白，主要通过两种机制发挥细胞信号分子的作用。一是以分子内RGD基元与整合蛋白(integrin)家族分子结合；二是与细胞表面粘附性糖蛋白CD44以非RGD依赖方式结合。两种作用方式均通过激活细胞内特异性信号传导系统而介导细胞粘附、迁移和增殖。OPN与整合素受体结合后启动信号转导级联反应，促进基因表达的改变，并诱导NF-КB活性，OPN能诱导骨骼蛋白的粘附斑激酶(FAK)和桩蛋白(Paxillin)的磷酸化改变，还能影响胞内Ca2+浓度。
5、OPN具有多种生物学功能,特别是OPN与自身免疫。 [16]
6.矿化作用 OPN含有与细胞外基质的矿物质表面相互作用的酸性结构域。OPN能抑制培养的血管平滑肌细胞的钙化作用。
7.细胞免疫 OPN敲除后小鼠存在Th1介导的免疫缺陷，角膜感染HSV-1后，OPN敲除的小鼠不能对HSV表现迟发超敏反应，也没有发生HSV伴随的角膜炎，编码OPN基因与小鼠抗立克次氏体基因(RicR)邻近，引起OPN早期缺陷的RicR等位基因与立克次氏体感染有关，而高水平表达的OPN的小鼠对立克次氏体病有抵抗力，OPN在Th1细胞介导的肉芽肿的形成中起重要作用。
8.其他 它能引起单核细胞分化；加速血管生成；参与组织重建，如骨吸收、血管生成和创口愈合等；诱导尿激酶型纤溶酶原激活剂(UPA)的表达；抑制内皮细胞的凋亡；通过LPS和IFN-γ抑制肾小管上皮细胞的诱导型NO合酶(iNOS)的活性；OPN是小鼠M?的INOS的一种负反馈调节剂。它还与动脉粥样硬化，自身免疫性疾病和其它炎症性疾病(肺纤维化)有关。
