EGFR信号通路研究背景
EGF（表皮生长因子）是EGF蛋白质家族的创始成员，该家族还包括双调蛋白（AREG）、β-乙酰球蛋白（BTC）、表调节素（EPR）、HB-EGF、神经调节蛋白等。表皮生长因子家族成员具有高度相似的结构和功能特征。它们至少有一个共同的结构基序，即EGF结构域，由六个保守的半胱氨酸残基组成，形成三个二硫键。EGF结构域的主要结构是一个双链β片，然后是一个到C端短双链片的环。除了EGF结构域外，表皮生长因子家族成员还具有两个特征：在EGF敏感细胞中产生有丝分裂反应，以及与EGF受体的高亲和力结合。
表皮生长因子家族成员的活性由表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR/ErbB）介导。EGFR/ErbB家族的成员由一个包含约620个氨基酸的胞外区或外域、一个跨膜区和一个细胞质酪氨酸激酶域组成。EGF受体的胞外区具有以高亲和力结合EGF和EGF样配体的能力。从化学上讲，这部分受体包含10-11个N-连接的寡糖链，高含量的半胱氨酸残基（10%），可产生多达25个二硫化物。两个富含半胱氨酸的簇之间的区域参与配体结合。表皮生长因子受体细胞质部分的标志是定义酪氨酸激酶结构域的序列。受体羧基端附近有四个EGF依赖的自磷酸化位点。表皮生长因子在调节细胞生长、增殖和分化中起着重要作用。
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