IL12信号通路研究背景
白细胞介素12（IL-12）家族具有唯一的异二聚体细胞因子，包括IL-12、IL-23、IL-27和IL-35。IL-12家族的异二聚体细胞因子由α链（p19、p28或p35）和β链（p40或Ebi3）组成。α链具有IL-12家族所属的IL-6超家族的四螺旋束结构特征。相反，β链与细胞因子（如IL-6Rα）的I类受体链具有同源性。p40链可以分别与p35或p19配对形成IL-12或IL-23，而Ebi3可以分别与p28或p35配对形成IL-27或IL-35。
受体链也被多种细胞因子使用。IL-12通过IL-12Rβ1和IL-12Rβ2发出信号，而IL-23通过IL-12Rβ1和IL-23R发出信号。相反，IL-27使用gp130和IL-27R（WSX-1），而IL-35通过gp130和IL-12Rβ2发出信号。IL-35的不同寻常之处在于，它还可以通过两种额外的受体链组成发出信号：gp130-gp130和IL-12Rβ2–lL-12Rβ2同源二聚体。
通过所有这些受体的信号传导由Jak STAT家族成员介导。Jak2和Jak1或Tyk2似乎介导与IL-12家族细胞因子受体相关的STAT蛋白的磷酸化。IL-12通过p-STAT4介导信号传导，IL-23通过p-STAT3和p-STAT4介导信号传导，IL-27通过p-STAT1和p-STAT3介导信号传导，IL-35通过p-STAT1和p-STAT4介导信号传导。对于IL-35，Ebi3和Il12a的转录需要STAT1-STAT4异二聚体的形成，但对于抑制T细胞部分是不必要的。
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