细胞培养的质量控制原则
应对生产过程中使用的各种原材料进行质量控制,以保证这些原材料符合既定用途质量标准的要求。
有限传代水平的生产
应限定生产过程中表达载体细菌或细胞传代(或细胞群体倍增)的最高次数,最高限定代次的确定应基于细胞表型、基因型特性及其所表达基因的分子完整性、一致性,以及生产末期宿主细胞/载体的一致性研究,如质粒拷贝数及其在宿主细胞内的状态,证明上述特征的试验所涉及的传代范围应等于或超过规定的细胞最高限定代次。
应根据生产过程中培养、增殖和表达量一致性的研究资料,确定终止培养、废弃培养物以及摒弃收获物的技术参数。
连续培养生产
采用细胞连续培养生产时应根据系统特点和稳定性以及培养期间产品一致性的研究资料,确定连续培养的最长周期以及培养周期全过程的监测要求,包括生产过程中制品变异体或其他培养参数未超过标准限度的数据。应对收获阶段的微生物污染进行常规检测,收获物后续加工中批次的确定应清晰并易于追溯。
应根据宿主载体系统的稳定性和制品特性等确定对细胞、制品进行再评估的时间间隔。
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