细数铁蛋白临床价值多面性
铁蛋白主要存在于肝脏、脾脏和大脑的锥体外侧束的细胞核中，构成铁蛋白的两个亚型：一个是L亚型，相对分子质量19000，另一个是H亚型，相对分子质量21000。H和L亚型组成比例不同会产生不同的异铁蛋白，H和L比例取决于组织类型，同时随着炎症和感染情况而改变。血清铁蛋白是体内较为稳定的铁的贮存形式，在多种疾病中均有不同程度的升高，具有较高的灵敏性。最近发现，血清铁蛋白增高与慢性肾脏疾病、心脑血管疾病、血液系统疾病及许多肿瘤性疾病有关。本文就近年来铁蛋白的临床应用综述如下。
一、铁蛋白与非肿瘤疾病的关系
1、铁蛋白与慢性肾脏疾病的关系
慢性肾脏疾病患者的血清铁蛋白不是很好的活性铁标志物，虽然慢性肾病长期依赖透析维持治疗者中，有一半人血清铁蛋白水平可高达500ng／mL，但这些铁蛋白中的铁并不能生成红细胞，炎症也可使透析患者血清铁蛋白水平增高约1／3。另外，血清铁蛋白大于800ng／mL的透析患者，有更高的CRP水平及更糟糕的营养状态及感染可能，指南建议这样的透析患者需要静脉注射铁剂治疗。铁绝对缺乏则是用另一个标准判断即：转铁蛋白饱和度小于20％或血清铁蛋白小于100ng／mL。这两个指标都与骨髓铁染色结果有一定的相关性。同时铁蛋白在糖尿病早期肾损害过程中也起着极其重要的作用。糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一，近期部分研究发现，体内铁贮存量与糖尿病关系密切，铁蛋白升高与糖尿病肾病风险增加相关。
2、铁蛋白与心脑血管疾病的关系
最近一项回顾性研究表明，冠状动脉疾病是导致发达国家心血管疾病患者死亡的主要原因之一，而铁过量增加了心血管疾病发生的危险性。流行病学调查也显示，铁蛋白水平升高增加了冠状动脉疾病和心肌梗死的危险。病理组织学研究发现，在冠状动脉粥样硬化(AS)的病变处，可见大量的铁蛋白沉积，沉积量与冠状动脉粥样硬化的严重程度呈正相关。最新研究表明，血清铁蛋白是急性心肌梗死的一种新的危险因素。另外原发性高血压和脑梗死患者与血清铁蛋白水平有着密切的关系。铁蛋白作为组织铁的可靠指标，参与了急性脑梗死的发生、发展过程。一项多中心的研究也提示，铁蛋白增高不仅与近期脑梗死病情进展有关，而且对远期预后不佳也有提示作用。有作者认为高浓度铁在脑梗死过程中起到直接的神经毒作用，是造成患者死亡的原因之一。
3、铁蛋白与血液系统疾病的关系
铁性贫血，在发达国家与发展中国家都很常见。尽管骨髓穿刺是诊断缺铁性贫血的金标准，但因是损伤性操作，多数患者难以接受，而且受到取材好坏的限制，所以仍需积极寻找简便可行、灵敏度高的缺铁性贫血指标。而血清铁蛋白能够反映身体贮铁状况，是贫血的常规检查项目。血清铁蛋白降低对于缺铁性贫血具有高度特异性，其检测较金标准骨髓穿刺铁染色损伤性小，参考范围为男性：30～300ng／mL，女性：10～200ng／mL。有文献报道，在铁粒幼红细胞中，发现了一种线粒体铁蛋白，可以用作骨髓增生异常综合症征分级的敏感标志物。另外抗结核药物、酒精中毒、铜缺乏及锌中毒能够导致铁粒幼细胞生成，因此应紧密联系临床判断其意义。目前铁蛋白参考范围仍有争议，女性由于饮食少，且月经失血，会导致铁蛋白偏低。
二、铁蛋白与肿瘤的关系
铁蛋白是体内铁储存的主要形式，参与多种生理、病理过程，血清铁蛋白升高与肿瘤有关。目前大量临床和流行病学研究发现，体内铁蛋白储存量增高可能与罹患肝癌、肺癌、结肠癌、食管癌、胃肠道肿瘤和胰腺癌、乳腺癌有关，特别是当肝癌AFP测定值较低时，可用测定铁蛋白值作为补充，以提高诊断率。铁蛋白H亚型可抵制免疫反应，有助于癌细胞的生长和扩散。在多数肿瘤组织中，铁蛋白水平高于正常组织。近年来研究较多的肿瘤主要为卵巢癌、乳腺癌及肝癌，现做如下介绍：
铁蛋白与卵巢癌CA125对诊断卵巢癌早期病变的敏感性较低，故一般联合其他标志物检测以提高诊断的阳性率。何玲研究认为，CA125、TPS、铁蛋白联合检测既可以作为诊断恶性卵巢肿瘤的可靠依据，也对肿瘤性质具有鉴别诊断意义。马红研究显示，在卵巢恶性肿瘤和良性肿瘤的诊断和鉴别诊断中，CA125和CEA的检出阳性率最高，铁蛋白其次，并认为联合检测CA125、铁蛋白对于卵巢癌和卵巢良性肿瘤的诊断和鉴别诊断是一种非常重要的方法。
铁蛋白与乳腺癌乳腺癌患者术前、局部复发、远处转移，血清铁蛋白均有所升高。乳腺肿瘤组织样本中铁蛋白L亚型可以作为结节阴性乳腺肿瘤的独立诊断预测标志物。另外铁蛋白L亚型存在于肿瘤相关的巨噬细胞内。乳腺癌组织分泌的铁蛋白较良性乳腺组织升高10倍，电镜下发现恶性上皮细胞内铁蛋白含量丰富，而良性中则很少。然而亦有研究表明，乳腺癌铁蛋白升高源于间质反应，而非肿瘤细胞分泌。目前尚无研究说明铁蛋白是肿瘤发生的病因，但Kabat等发现铁过量及铁在体内平衡的破坏可导致乳腺癌的发展。
铁蛋白与肝癌有研究表明，血清铁蛋白在早期判断肝病的发展过程中有重要意义。黄聪武等研究显示，血清铁蛋白在肝癌患者组中显著升高，但其血清铁并没有同步升高，认为这与铁蛋白存在H和L两种亚型有关。H亚型与铁的亲和力小，L亚型与铁的亲和力大。正常人肝脏的铁蛋白是以L亚型为主，肝癌患者肝脏的铁蛋白则以H亚型为主。这里的H亚型铁蛋白也被称作酸性铁蛋白，已被视作一种肝细胞癌标志物。Tsuji等则进一步从分子生物学的角度解释了肝癌患者铁蛋白H亚型增多的原因，认为铁蛋白H亚型的大量增加，是为了适应急性环境改变而出现的正常细胞应答，也是应对氧自由基刺激产生的一种细胞保护，而相应的铁蛋白H基因则可通过核因子B的激活而成为一个肿瘤坏死因子的应答基因，这种核因子KB介导的铁蛋白H亚型已被看作是一种必要的抗氧化及细胞保护的中介体，能够对抗肿瘤坏死因子诱导的细胞凋亡。Melle等研究认为，铁蛋白L亚型是一种很好的蛋白标志物，可用以区分肝癌与非肝癌组织。
三、铁蛋白临床应用的展望
铁蛋白在评估铁储备方面的作用是很肯定的，可作为预测体内铁含量的临床指标，与慢性肾病、心脑血管疾病、血液系统疾病及恶性肿瘤等密切相关，且对于这些疾病的诊断、治疗与监测有一定价值，因此铁蛋白检测具有重要的临床意义。但由于目前铁蛋白的研究大多基于血清研究，在体液中研究尚少，因此研究体液(如：脑脊液，胸腹水，尿液等)中的铁蛋白有着广阔前景，其中尿液具有无创、收集便利、易于保存等优点，使其在动态监测疾病过程和判断疗效等方面有独特的优势，因此研究尿液铁蛋白可能成为今后研究的热点之一。
