抗胆碱能药物治疗COPD的机制介绍
当发生COPD时,呼吸道和肺组织中的M受体 的数量或功能常发生异常。姚婉贞等 [2] 研究认为,COPD患者肺组织中M受体数量减少,其中M2受体比例降低,M1和M3受体比例增加,这种变化在COPD的发病中发挥重要作用。COPD患者呼吸道阻塞最主要的可逆机制是胆碱能性呼吸道收缩,而抗胆碱能药物针对这一重要可逆因素发挥了作用。现有的抗胆碱能药物包括异丙托溴铵、氧托溴铵和托溴铵,它们主要通过与内托溴铵具有选择性拮抗M3受体的功能,与其他抗胆碱能药物相比作用时间延长,疗效显著。Profita等 [3] 检测了COPD患者痰液中单核细胞白三烯B4及M1、M2、M3受体水平,结果发现,COPD患者M3受体增加,M2受体下降,提示M受体参与呼吸道炎性反应过程。 炎性刺激可引起呼吸道上皮细胞乙酰胆碱合成增加,同时研究显示大多数炎性细胞(如巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等)均可表达有功能的M受体,说明乙酰胆碱也可以通过旁分泌和自分泌机制 调控COPD的炎性反应 [4] 。T细胞也能释放乙酰胆碱并表达M受体,表明抗胆碱能药物可以抑制炎性细胞的作用,从而发挥对COPD的治疗作用。Barnes [5] 的研究提示,神经元外乙酰胆碱的释放可能激活小呼吸道内正常细胞和炎性细胞的M受体,所以抑制胆碱能神经的张力可以抑制COPD的炎性反应,从而达到治疗COPD的目的。
推荐
