关于siRNA机制的基本介绍
1.长dsRNA(可来自发夹,互补RNA和RNA依赖性RNA聚合酶)被称为Dicer的内切核糖核酸酶切割。Dicer切割长dsRNA以形成短干扰RNA或siRNA;这使得分子能够形成RNA诱导的沉默复合物(RISC)。
2.一旦siRNA进入细胞,它就会被整合到其他蛋白质中以形成RISC。
3.一旦siRNA是RISC复合物的一部分,siRNA就展开以形成单链siRNA。
4.由于其在5'末端的碱基配对而在热力学上较不稳定的链被选择作为RISC复合物的一部分。
5.作为RISC复合物一部分的单链siRNA现在可以扫描并找到互补的mRNA。
6.一旦单链siRNA(RISC复合物的一部分)与其靶mRNA结合,它就会诱导mRNA切割。
7.现在切割mRNA并被细胞识别为异常。这导致mRNA的降解,并且反过来不将mRNA翻译成氨基酸然后转化为蛋白质。从而沉默编码该mRNA的基因。
siRNA也类似于miRNA,然而,miRNA来自较短的茎环RNA产物,通常通过抑制翻译来沉默基因,并且具有更广泛的作用特异性,而siRNA通常通过在翻译前切割mRNA而起作用,并且具有100%的互补性,因此目标特异性非常严格。
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