人工免疫原的制备-1
半抗原是指本身无免疫原性，只具有反应原性的物质。半抗原物质多数为低分子量的化学，例如多糖、多肽、甾体激素、脂肪胺、类脂质、核酸、某些药物（包括抗生素）以及其他化学物品等。半抗原不能直接用作免疫原，只有把这些半抗原和大分子物质结合后，才具有免疫原性，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞。这种经过人工修饰的半抗原称之为人工抗原，用于偶联半抗原的大分子物质称为载体。
一、常用的载体
1、蛋白质类
蛋白质是一类结构复杂的胶体两性化合物，是一种常用的良好载体。其中以白蛋白最为普遍，这是由于白蛋白具有较高的溶解度，免疫原性强，取材方便。常用的有人血清白蛋白、牛血清白蛋白、兔血清白蛋白等，以牛血清白蛋白最为常用。
2、多肽聚合物
多肽聚合物是人工合成的。常见的有多聚赖氨酸，分子量可达十几万到几十万，是良好的载体。这种多聚物和半抗原结合后，可刺激动物产生高滴度、高亲和力的抗体。多聚赖氨酸可与半抗原的-NH2或-COOH结合。
3、大分子聚合物
包括羧甲基纤维素、聚乙烯比咯烷酮等。大分子聚合物皆可与半抗原结合，加入弗氏佐剂可诱导动物产生高效价的抗体。
二、选择载体时应考虑以下因素
1、带有正电荷的碱性蛋白往往是好的免疫源
2、大分子聚合物必须经体内酶解后才能诱发反应，不能被分解者如碱性消旋蛋白，阿拉伯胶、D-氨基酸聚合物等不能用做载体
3、当半抗原接在载体上引起蛋白质结构发生明显改变时，才能诱发半抗原抗体。小分子物质与蛋白质之间以"桥"（space bridge）的形式连接。Marks认为，4个碳（C）的"桥"是最合适的C链
4、载体免疫源性的强弱与产生半抗原抗体的水平有关，但并不是绝对的
5、半抗原与载体蛋白的分子比很重要，一般认为两者的比为10～20∶1最好
三、半抗原与载体连接时，应选择合适的方法，结合方式的选择应考虑如下因素
1、半抗原的溶解度和稳定性
在结合反应中应不导致半抗原活性的改变，同时也不能使载体变性至不溶解的程度。
2、结合键的位置
抗体对远离蛋白质联接点的半抗原部分有最好的特异性，故联接时应使联接键远离半抗原的决定簇。
3、选择适合的偶联试剂
不同的半抗原在偶联时，应根据半抗原的化学结构，以及反应方式选择适当的偶联试剂。如小分子肽类有一定的三级结构，在溶液中依靠氨基酸残基来维持其结构的稳定。因此，用双功能的亚氨酸酯不但对氨基酸有选择，而且能代替被取代的每一个ε-氨基的正电荷。蛋白质与偶联剂接触后，使不同蛋白质分子的功能基团交联并凝聚。广泛交联的蛋白质，其溶解度常降低，而这种溶解度差的蛋白质却是有效的免疫源。
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