质谱沙龙第四十二期活动报道
分析测试百科网讯 2015年10月18日，第42期质谱沙龙在北京朝阳医院举行。活动由首都医科大学附属北京朝阳医院和SCIEX 公司主办，分析测试百科网协办。本次沙龙活动的主题是质谱技术在医院临床药学科研中的应用，吸引了质谱领域的专家学者、一线工作者近50人参加此次活动。
第42期质谱沙龙活动活动现场
第42期质谱沙龙活动中，北大人民医院药剂科副主任药师赵立波、北京朝阳医院药事部李鹏飞、东直门中医医院副研究员聂波、北京朝阳医院药事部博士杜萍、SCIEX 公司应用工程师张克荣介绍了从各个方面介绍了质谱技术在医院药学及临床检验中的应用。
北大人民医院药剂科副主任药师 赵立波
北大人民医院药剂科副主任药师赵立波的报告题目是《兼谈质谱在TDM中的应用——在University of Pittsburgh Medical Center学习临床药学的体会》。在报告中，赵立波首先对匹兹堡城市、匹兹堡大学及其医学中心进行简要介绍，并从药学教育、临床药师及其服务内容（含TDM）、临床药学发展的反思几个方面与大家进行了分享。
赵立波介绍，由于科研人才需求减少和药学服务理念的转变，产生了Pharm D。在匹兹堡大学，药学人员分为四层：第一档，Faculty，即具有大学和医院双重编制的教职工；第二档，Unit based pharmacist（UB），即专职从事某个具体专业的临床药剂师；第三档，Central pharmacy operation pharmacist，即中心药房药剂师；第四档，Technician，即药学技术员。赵立波对临床药师的专业分布、病房专科临床药师工作模式、ICU临床药师分布、用药咨询（会诊）、抗感染药物管理、药物分级等，匹兹堡大学TDM中心、24小时工作的中毒咨询中心（PPC）进行了介绍。
提到匹兹堡大学强大的TDM中心，赵立波说，TDM中心行政隶属于中心实验室，3家医院共有，由药学院professor vanket主管；可监测几十种临床药物，监测10余种维生素，筛选并确认毒物；TDM中心有近10台液质、气质联用仪；质谱法彻底取代生化免疫法。匹兹堡大学附属医院2005年质谱方法已经100%取代了生化免疫法，在他们实验室已经完全看不到任何自动生化项目。同时，在他们的特色项目血药浓度监测上，开展了20多个项目，免疫抑制剂，抗抑郁药，抗肿瘤药等等，有非常好的经济效益。
在匹兹堡大学，医生、助理医生、持有行医执照的护士都拥有处方权。护士获得处方权的经历，也为药剂师们获得处方权提供了经验。
赵立波对临床药学发展之路进行反思，部分Pharm D离开临床，回归Pharmaceutical Science；Pharm D-PhD教育接续。临床药学的发展是不甘平庸的药剂师精英长期努力的结果；临床药学星星之火已成燎原之势；获得医保认可近在咫尺又遥在天边。中美两国医疗及保险体制存在差别；探索适合中国国情的临床药学之路；从我做起，从现在做起，问问你自己：临床药学，我能做什么？
北京朝阳医院药事部 李鹏飞
北京朝阳医院药事部李鹏飞做了题为《质谱技术在医院药学及临床检验中的应用》的报告。从质谱技术与临床、新药Ⅰ期临床研究、临床应用、临床科研等几个方面进行了介绍。
质谱仪是一个用来测量单个分子质量的仪器，是一项强有力的分析技术，可用于未知化合物的鉴定、定量分析、分子结构及化学特性的确定等方面所需化合物的量非常低，灵敏度高，分析速度快。有机质谱法 应用于生物、医药、聚合物、法医和环境等方面；无机质谱发应用于地球化学、地质矿产和无机元素分析鉴定等方面。诊断与医疗方面，治疗药物监测中，光谱法已经基本淘汰、免疫疗法是国内临床通用方法、色谱法的检测值更接近真实值，国外广泛应用。欧美等目前已经广泛采用LC-MS/MS法筛查新生儿遗传疾病；可以对60多种遗传性代谢病进行筛查和诊断，国内医院和临检正在逐渐开展LC-MS/MS法新筛工作。
新药Ⅰ期临床研究中，新药Ⅰ期实验室认证和检查中，质谱仪是必需仪器。高灵敏度的定量质谱或同位素加速质谱是0期新药研究汇总最主要的需求仪器；质谱的高灵敏度和高通量在联合用药、复方和重要研发中有突出的优势；质谱已用于新药临床评价指标检测——受试患者体内有效成分的量效关系，是否吸毒或外源药品的排查、免疫源的追踪等。
LC-MS/MS的优势：专属性强、灵敏性和准确度高、重现性好；性价比高；快速、多组分同时测定。
质谱技术的“小时代”，关键是要做原位、现场的测量。在毒物筛查、现场侦检、环境评价中都有应用。
李鹏飞对新药Ⅰ期临床研究进行举例介绍：1.中国健康成年志愿者单次单剂量；2.硫酸氢氯吡格雷片中国健康受试者生物等效性试验；3.雷奈酸锶颗粒；4.奥美拉唑胶囊中国健康受试者生物等效性和药代动力学试验，样本量大，共检测样本约4500例；5.健康志愿者静脉推注sonazoid药物带谢谢动力学研究。
Ⅰ期拓展研究：已完成低剂量辐射防治药物临床综合评价平台规范化建设与创新评价体系研究，已获批具有先进技术特色的呼吸病GCP平台体系建设。
质谱的临床应用方面，开展临床特色项目有治疗药物监测、遗传代谢病筛查、体内毒物定性定量筛查。建立LC-MS/MS检测方法，开发FK506质谱检测试剂盒，建立FK506代谢酶基因型检测方法，探索中国人肾移植患者FK506剂量标准范围。李鹏飞介绍，使用液质联用方法开展免疫抑制剂检测后，一年可节省200万以上的实验室支出，而且准确度和精密度远远高于传统方法，有非常好的支持了临床后期康复方案的制订，为提高移植病人的成活率以及缩短术后病人的康复起到了积极地作用。
质谱的临床科研方面，李鹏飞介绍了全军科研重点课题——导弹推进剂中毒水平的筛查方法及应用研究的情况，分析手段有LC-MS代谢组学检测方法、代谢组学的数据处理方法、LC-MS/MS全谱氨基酸高通量检测方法。还介绍了负责的一些科研情况。
东直门中医医院副研究员 聂波
东直门中医医院副研究员聂波的报告题目是《基于过氧化物酶体增殖物激活受体-γ的四妙勇安汤活性部位筛选及其化学成份分析》。
聂波介绍，这项研究目的是筛选四妙勇安汤具有PPAR-γ激动剂作用的活性部位，并对其化学成分进行分析，进一步探讨提取物的抗炎药理作用及机制。研究方法：采用中药化学的醇水提取，树脂分离获得四妙勇安汤的8个提取物；采用以过氧化物酶增殖剂受体（PPARγ）为靶点的细胞水平高通量模式筛选具有PARγ激动剂的活性部位；采用液质联用技术，利用对照品比对及结构分析对活性部位的化学成分进行分析鉴定。活性部位化学成分的LC-MS/MS分析鉴定，结果通过提取分离获得汤剂的8个部位：CS01、CS02-CS08；通过活性筛选获得3个活性部位：CS03、CS04、CS05；采用液质联用技术，利用对照品比对及结构分析对活性部位中的40个化学成分进行分析鉴定。
细胞筛选结果，活性部位化学成分LC-MS/MS分析鉴定结果：三个提取部位中共提取成分40个，其中标准品指认5个，通过与文献对照初步认定34个成分，并对化合物的药材来源进行了归属。
聂波对这项研究进行总结：本研究提取分离制备了四妙勇安汤8个不同极性提取物，筛选出具有较强激活PPAR-γ功能的3个活性部位，并对3个活性部位的化学成分进行快速鉴定，共鉴定出40个成分；PPARγ通过多种信号通路，可以抑制动脉粥样硬化（AS）斑块促炎因子的表达，减轻免疫和炎症反应，抑制单核细胞/巨噬细胞向泡沫细胞转化等，从而延缓AS发展，稳定斑块，防治破裂。PPARγ已经成为抗AS新药开发的靶点，PPARγ是抑制炎症反应的关键环节。实验研究中发现阳性对照药物20μM罗格列酮所诱导的报告基因活性为100%，具有明显的激活作用。本研究结果显示提取物CS03、CS04、CS05主要有咖啡酰奎宁酸衍生物（主要来源金银花）、环烯醚萜（主要来源于金银花、玄参）、黄酮（主要来源于金银花、玄参、甘草）、皂苷（主要来源于甘草）、香豆素（主要来源于甘草、当归）及其他等类型成分。对鉴定出来的活性成分进行了归属，这对于了解及进一步研究复杂中药中的化学成分具有重要意义。
聂波也对研究中存在的问题与大家进行了探讨，并表示对未归属药材来源化学成分的鉴定及合煎后可能产生原药材中没有的新成分，后续实验将选择性分离春华该类成分，进行结构鉴定及药效学研究，以期有新的发现。
北京朝阳医院药事部 杜萍
北京朝阳医院药事部杜萍的报告题目是《生物样品定量分析方法验证指导原则要点解读》，报告从生物样品定量分析方法验证和现场核查关注的内容两方面进行了介绍。
杜萍从2015中国药典、CFDA、FDA、FDA2013、EMA、PMDA等进行对比，分析了其中需要全部验证的方面：选择性、定量下限、标准曲线、准确度、精密度、稀释可靠性、提取回收率、基质效应、稳定性；部分验证：EMA、FDA和中国药典要求基本一致，部分验证内容视具体情况包括批内精密度、准确度到近乎完整验证。在不同地点、不同实验室或不同检测技术对同一项研究中的样品进行分析时，需要开展交叉验证。还介绍了分析批要求、分析批接受标准、标曲范围调整、试验样品重分析（ISR）、色谱积分等。
分析方法的挑战：1.抗凝剂及抗凝离子的选择；2.全血稳定性/血分配系数；3.ISR样品超出验证的F/T次数；4.溶血基质、高血脂基质；5.内标的变异、组织样本的浓度测定。
杜萍详细介绍了现场核查需要关注的内容：环境设施、试验方案、组织结构及人员、仪器设备、生物样本、方法学建立及验证、样本检测、原始记录、数据管理、作业指导书（SOP）、总结报告。
稽查追踪日志的基本要求：应能够将实验人员登录系统，创建、修改和删除电子数据的操作全部记录下来；无法修改和删除；能够记录对电子数据做出修改的人员、修改日期、时间和修改原因；始终保持开启状态；可以复制归档，且保存时间同原始记录一致。
SCIEX公司资深药物市场技术专员 张克荣
之后，SCIEX公司资深药物市场技术专员张克荣介绍了《SCIEX 质谱数据审计追踪（Audit Trail）的策略》。
张克荣介绍，FDA Guidelines——21CFR Part 11主要对顶内容涉及电子记录和电子签名；遵照此标准而保留的数据可以作为通过检验或者今后追溯有小数据来源，此法规确保了电子数据的有效性和可靠性。
SCIEX Analyst软件和新一代数据处理定量软件MultiQuant符合21CFR Part 11，可进行访问权限的设置，只有授权后才能访问相应的系统，访问级别反应其工作。Analyst软件中的稽查模块默认开启，审计追踪（Audit Trail）可以监测记录的创建和修改。
张克荣对在Analyst软件中创建新的定量方法和定量分析数据，Audit Trail结果浏览和数据审核等进行了详细介绍。SCIEX新一代数据处理定量软件MultiQuant：Audit Trail更直观简便。MultiQuant软件中对Audit Trail结果浏览。
Analyst & MultiQuant均满足21CFR Part 11要求；Analyst & MultiQuant软件中的数据追踪（Audit Trail）界面友好，可简单直观的浏览，可根据客户的需求进行定制；SCIEX仪器及软件完全满足药物研发临床试验的需求。
更多关于Audit Trail请点击查看在线视频：您准备好应对"质谱数据审计追踪（Audit Trail）"的策略了吗?
质谱沙龙
质谱沙龙2007年9月至今已举办40余期，专题报告、自由交流、户外拓展等多种形式。交流方向包括临床服务、药学科研、新药Ⅰ期临床研究、以及新思路，相互借鉴、共同学习，开拓质谱应用新思路！
北京市继续教育项目-质谱沙龙2015学术年会将于2015年11月21日举行，让我们共同期待！
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