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心血管系统药理实验中的选择与应用(三)

2020.9.01

肾性高血压,常选用狗、家兔和大白鼠,将动物一侧肾动脉狭窄,肾动脉血流量减少50%以上或同时狭窄两侧肾动脉,均可导致血压长期升高。狭窄家兔肾动脉分枝部上方的腹主动脉,或造成肾脏小动脉及其分枝的多发性栓塞,均可形成高血压。采用玻璃纸或橡皮膜包裹肾脏,或在肾周围间隙中注入火棉胶,或采用乳胶薄膜条或丝线8字形绕肾门结扎,均可使狗、家兔或大白鼠血压持久性升高。

  内分泌型高血压,1942年Selye首先证明脱氧皮质酮(DOC)可引起小鸡高血压,附加氯化钠饲料可使高血压加剧。哺乳动物如大鼠等,单用大剂量DOC不易引起高血压,常需事先切除一侧肾脏和附加1%氯化钠饲料,才能引起持续性高血压。雌鼠较雄鼠易于诱发高血压。大白鼠体重以100~150克适宜。选用狗和大白鼠注射垂体前叶提取物或给家兔静脉注射垂体后叶加压素0.5~0.7毫克,数周后可引起血压上升。

  (三)动物心电图

  动物心电图与人体心电图在记录原理、方法、基本波形等方面无本质区别,但在具体记录方法、图形识别与判断及影响心电图波形的因素等许多方面与人体心电图有所不同;特别是一般动物心电图除心率失常外,并未建立公认的正常值,故从心电判断其功能、病理变化比人体更加困难。

  测量动物心电图常选用狗、猫、家兔、豚鼠和大白鼠。测量时麻醉要选择好,家兔、豚鼠及经过训练的狗等可不用麻醉记录清醒状态下的心电图。有时为避免动物挣扎,特别是某些药物刺激动物引起挣扎时以及小动物如大白鼠、小白鼠则需加用全身麻醉。常用的戊巴妥钠对心脏有一定抑制,特别是当静脉注射快时,可加快心率,使ST段移位,T波倒置。吸入性麻醉药氯仿对心脏毒性大,除非为引起心律失常,不可用于心电图麻醉。乙醚能加快心率,氟烷减慢心率,乌拉坦和氯醛糖对心脏毒性较小。在麻醉深度方面宜保持稳定,补加过量麻醉药可影响心电图。体位对心电图波形有影响,故应选择适当体位。小动物如豚鼠甚至头的位置都影响心电图波形。狗的前肢和肩部位置对心电图波形式影响最大,故在实验过程中应保持固定体位。麻醉动物一般用仰位固定,便于安放胸前电极。但也有人认为麻醉大白鼠以俯位固定为好。清醒动物用俯位固定较少引起挣扎,驯服的狗可安静地在实验台上记录心电图;如有挣扎,可用特制的布兜托在腹下,四肢从布兜的四个孔穿出,将狗悬吊在狗架横梁上,狗四肢离地,可减少挣扎。狗经过训练可避免挣扎。测量动物心电图用的电极,一般常选用皮下针头电极,即把电极联接于注射针头或针灸用细针刺入动物皮下。要注意针头与电极的联接必须十分紧密,接触良好,否则容易产生干扰,以致记录失败。宜选用6~7号大小的注射针头。针头的头部必须干净无血污。为使之与电极密切接触,需内垫以金属片或将针头锤扁,以使金属面密合。针头插入皮下是时勿过深,以兔插入肌肉时,肌肉颤动易造成干扰。如用平板电极,则需先剪毛或用硫化钡、硫经碱脱毛,并涂以导电膏或盐水。电极安放顺序为红-右前肢,黄一左前肢,绿一左后肢,黑一右后肢,白—胸前。根据实验要求,胸前可放一个或几个电极。导联选择取决于实验需要,一般为从心电图记录心率或记录心律失常发生可选肢导联任何一个有P波、R波及T波直立的导联。如Ⅱ、aVF,或选胸前反映左。由于胸前导联的电极离心脏近,电压高,波形明显。家兔以上的较大动物按人的心电图记录定标和纸速即可,即1mV=10mm,纸速25mm/秒。大白鼠等较小动物电压较低,为使记录清晰,电压定标可放大为1mV=15或(20)mm,又因小动物的心率快,当超过150~200次/分时,用25mm/秒,纸速记录波形重叠,不便分析,可加快纸速为50mm/秒,图形更为清楚。

  动物体位,麻醉影响心电图外,还应注意季节温度,豚鼠T和TavI在冬季自发倒置者比春季要少得多。冷血动物的心脏活动与季节温度关系密切,低温下蟾蜍心率可减少为每分钟10次以下,T波可消失,高温时心率可超过100次/分,T波也增高。小动物心电图受呼吸影响较大,基线可随呼吸上下摆动。狗的P波在Ⅲ导联吸气时直立,呼气时可倒置。

  动物的体重越轻、年龄越幼小者有心率越快的倾向;鸟类一般较快,而冷血动物较慢;小鼠、大鼠、豚鼠等小动物心率很快,兔、猫等次之,狗、猴等略慢些,但也比人快很多。各种温血动物和冷血动物的心率和心电图正常值可见表12-27至表12-30。在分析动物心电图时供参考。


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