传出神经药理学实验中的选择与应用（一）
传出神经药理学实验中的选择与应用
（一）一般实验方法和动物的选择
在测定新药的急性毒性实验（LD50）时，动物如出现竖毛，活动增加，激动兴奋，以致发展为强直一阵挛性抽搐，可初步考虑为拟交感药。进而可观察其动物（或猫）血压的反应，如兴奋α-受体，则对血压影响较大，并反射地使心率减慢，如兴奋β受体，可见血压下降和心率明显增快。为了较确切地区分其对α、β受体的作用，还可采用α受体阻断药酚妥拉明，β受体阻断药心得安等作为工具。除血压实验外，尚可采用猫瞬膜，猫（或狗）在体肠活动等实验方法。利用一些体外实验可分析拟交感药的作用部位，其中最敏感的实验之一是大白鼠胃底条，此外有兔头肌、离体兔耳、豚鼠气管链、豚鼠回肠和鸡盲肠等制备。可用已知的α或β-受体兴奋剂作为标准，观察它们与α或β-受体阻断药的相互作用，而确定其作用部位。
乙酰胆硷具有毒蕈碱样及菸碱样作用，前者可被阿托品阻断，后者可被神经节阻滞药及横纹机松驰药阻断。凡是通过直接或间接作用兴奋副交感效应点的药物可出现流泪、流涎、排尿和排便症候群。因此在小白鼠LD50实验中可获得初步印象，进而分别观察其对血压、唾液、瞳孔及胃肠道等反应。在猫血压实验、蛙心、蛙腹直肌、水蛭背肌等标本上可检定拟胆碱药和观察抗胆碱药的作用，亦可用整体实验如抑制大白鼠胃溃疡，抑制大白鼠肠内活性炭下移等方法观察之。
（二）心血管实验
血压实验是检验传出神经药物极其敏感的方法，一般采用急性血压实验，动物中以狗、猫、兔和大白鼠常用。兔不适用于降压实验，因其易于死亡。实验可用麻醉或毁脑动物，因麻醉动物的血压常有三级波动（第一级波动，又称脉搏性波动，系每次心搏影响血压所致，第二级波动，又称呼吸性波动，即吸气时，血压微升，呼气时血压微降；第三级波动，系血管运动中枢以稍长间隔，兴奋性周期性改变），使血压升降不稳。如动物毁脑后，可排除脊髓以上的中枢神经神经对血压的影响，只出现第一级波动，血压曲线极不平衡。
离体兔主动脉条实验：兔主动脉上含有α-受体，它是测定作用于α-受体药物的一个很好标本，已被广泛用来鉴定和分析拟交感药及其对抗药的作用。兔主动脉制备曾试制过多种形式，如主动脉环、片及条状等，但兔主动脉螺旋条是最合适的方法之一。此标本有较多优点，如一个主动脉可制作3～4个标本，可供配对试验，对低浓度拟交感药就很敏感，组织稳定性好，可维持较长时间。
（三）消化道平滑肌实验
多种动物的离体肠道可用来试验传出神经药物，一般多用离体豚鼠及兔的肠道。豚鼠回肠的自发活动较少，描记时有稳定的基线，适合作药物鉴定用。兔肠（尤其空肠）具有规则的摆动运动，适用于观察药物对此动物的影响。豚鼠回肠标本加负荷后已完全松驰，因此加入拟交感药不会使其更松驰。
离体豚鼠回肠可用于观察乙酰胆碱（Ach）和拟胆碱药的剂量－反应关系；可检定Ach和拟胆碱药的含量。离体兔空肠有节律性收缩活动，可观察肾上腺素（4μg）、去毒豆碱（2μg）等药物对空肠摆动运动的影响。大白鼠胃底条是检定儿茶酚胺类药物和5-羟色胺（5-HT）最敏感的标本。主要观察药物对胃纵行肌的作用，因标本中环形肌已切断。经检定儿茶酚胺对其敏感度要比大白鼠子宫标本大10～100倍。鸡食道由副交感神经支配，因此离体鸡食道标本适合于试验拟副交感药物。由于其作用不能完全被神经节阻断药所阻滞，故不宜用于试验作用于神经节的药物。
（四）其它平滑肌等实验
大白鼠子宫中肾上腺素能受体主要是β-受体，最适用于试验β兴奋剂和β-阻断剂。它对异丙肾上腺素最敏感，肾上腺次之，对去甲肾上腺素极不敏感，因此亦可用来检定含肾上腺素与去甲肾上腺素的混合液中前者的含量。
虹膜括约肌受副交感神经支配，当此神经兴奋或应用拟胆碱药时，瞳孔缩小，抗胆碱药使瞳孔散大，虹膜辐射肌受交感神经支配，此神经兴奋或应用拟交感药后使瞳孔散大。因此可利用动物的瞳孔来测试某药系拟胆碱药、抗胆碱药或拟交感药。常选用兔和猫的瞳孔进行试验。猫瞳孔对药物反应较灵敏。不麻醉狗的瞳孔不稳定，拟交感药对其作用极短暂。
离体猫脾条对儿茶酚胺类很敏感，适用于检测拟交感药和α-阻滞药。脾条对拟交感药的反应较慢，开始迅速收缩后，即慢慢上升，3～5分钟收缩达高峰，恢复亦慢，即使接触低浓度的拟交感药，亦需5分钟恢复，如用引起最大反应的浓度时，常需2小时才恢复。此标本对异丙肾上腺素不敏感，一般浓度达2×10-5M才出现反应，5×10-2M达最大反应。
水蛭的背肌和蛙复直肌一样，Ach使之收缩，用毒扁豆毒碱处理后，对Ach敏感性大增，此时Ach的剂量即使低到10-5M或以下，亦能使悬于5ml浴槽中的肌肉收缩，因此适用于测试微量的未知拟胆碱药。亦适于测定刺激神经（如猫颈上神经）后释放的Ach量。
蛙复直肌标本可用来检测阻断神经肌接点的药物反应和检定Ach和拟胆碱药，方法简便易行，结果较正确。但在检定Ach时，在有毒扁豆碱存在的条件下，其敏感性不及豚鼠回肠和水蛭背肌。
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