高血压的时间治疗学（一）
高血压是心脑血管事件发生的重要危险因素之一。有效降压可以预防心脑肾等靶器官的损害，降低心脑血管事件的发病率和死亡率。随着人们对高血压病危害性认识的不断加深，如何更好地防止该病日益受到人们的重视。近年来，人们对人体血压昼夜节律现象及其时间生物学特征进行了大量研究。这些研究为高血压病的治疗学注入了许多新观念，其中高血压病的时间治疗学日益受到人们的关注。根据高血压患者的血压节律特征确定个体化的时间治疗方案，将成为高血压病治疗的新方法。
一、人体血压的时间生物节律特征
血压昼夜节律主要受植物神经系统影响，多表现为夜低昼高。夜间交感神经张力下降，副交感神经张力增强，血压降低；昼间情况则相反。正常人动态血压波动曲线呈双峰一谷的长柄杓形，血压在2
: 00～3 :00 时处于最低谷，自凌晨觉醒后血压急剧上升并于8：00-9：00达到峰值，白昼基本上处于相对较高水平，多数人有双峰（08 :
00～09 : 00 和16 : 00～18 : 00），18 :00 以后血压呈缓慢下降趋势。在夜间睡眠过程中人体血压一般下降10%—20%
（即杓型血压），这是较为“健康”的一种类型；但也有部分人尤其是高血压患者夜间血压降低幅度不足l0%，称之为非杓型血压。另有少数人群夜间血压下降幅度过大（超过20%），称之为深杓型或超杓型。昼夜血压节律的丧失与心、脑、肾等靶器官的损害密切相关，并可能触发某些恶性心脑血管事件。
二、高血压的时间治疗
人体血压的昼夜节律现象具有重要临床意义，高血压病更尤为如此。不同降压药物或不同时间用药对血压及其昼夜节律产生不同的影响。高血压时间治疗学是根据疾病发生或发作的昼夜节律特征，通过调整投药时间及/
或剂量、或应用特殊制剂，调整血液或组织中的药物浓度， 使降压药物作用效应与高血压发生的节律相一致，从而增加疗效并减少或避免不良反应的发生。
高血压时间治疗的主要目的有3个：平稳降低整体血压水平、维持夜间血压适度下降、抑制清晨觉醒后的血压骤升。一般来讲，高血压的时间治疗可经以下两种途径实现：
（1）应用定时定量释放活性成分的降压制剂； （2）根据降压药物的药代动力学及时间药理学特点，有针对性的调整投药时间及剂量。
三、高血压药物时间治疗学的临床应用
不同降压药物的起效时间和降压效果不同，这是由降压药物的化学结构与药理学作用所决定的。另一方面，由于人体各系统都存在着特定的昼夜节律，每日不同时间服药，其起效时间，降压疗效和对血压节律的影响也有所不同。因此根据药物种类的不同，采取不同时间服药是合理降压的重要措施。
3.1 α受体阻滞剂
Pickering等研究发现，夜间服用多沙唑嗪能够有效降低24小时收缩压和舒张压，并在清晨发挥最大降压效应。Hermida等进一步比较了不同时间服用多沙唑嗪肠溶片的降压疗效。结果发现，睡前服药可以有效降低昼夜血压，保持24小时降压；而早晨服药对夜间血压作用弱，未能提供24小时有效降压。Kyuzi等报道称睡前服用多沙唑嗪安全有效，而且能显著降低清晨血压，减少尿蛋白。
3.2 β受体阻滞剂
β肾上腺素受体阻滞剂的降压效果与交感神经昼夜节律密切相关。传统的β受体阻滞剂主要降低白天血压，而对夜间血压影响较弱，造成夜间血压下降率降低。那么是否可以通过调整给药时间来减少药物的不良作用，目前国内外就此问题进行了一些临床研究。
Hitoshi等[7]进行了一项关于卡维地洛的随机、交叉、开放试验。研究发现，晚上服药能显著降低清晨收缩压并能减慢清晨心律，而早晨服药对以上两项无显著作用。Calvo
等研究发现，晨起服用奈必洛尔其对白天血压的影响远远大于对夜间血压的影响，从而造成夜间血压下降率明显降低。Hermida等
进一步研究发现早晨和睡前服用奈必洛尔的平均24小时降压效果相当。但早晨服药使夜间血压下降率明显降低，非杓型高血压患者比率增加，而睡前服药组无明显改变。因此推荐睡前服用奈必洛尔，即能保持降压疗效又可避免夜间血压下降率的过度降低。
