浅析家兔在检查药品热原上的作用
热原是能够导致机体发热的一类物质，可通过刺激哺乳动物体内产生诸如IL-1β、IL-6、TNF 等细胞因子的内源性致热原，引起人体发生发热、呕吐、休克甚至死亡。对一些药品如注射剂的热原检查，是保证输注药品安全的重要检验项目之一。在临床前毒性试验的特殊毒性试验研究中，热原检查法是检验药品及生物制品中热原的经典有效方法。由于家兔的体温变化非常敏感，它们对许多病毒和致病菌非常敏感，具有能客观反映各类药品中热原在生物体内引起发热情况的特点。通过家兔的预先感染，可以进行许多抗传染药物的研究，因此可以作为热原试验的实验动物模型，常作为研究发热、解热药和检查致热原。
热原检测是严格控制各种非肠道用药制品质量与安全性的重要技术手段。热原检查法是将一定剂量的供试品静脉注入家兔体内，在规定的时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定的要求。家兔是临床前动物实验采用的动物模型之一，它性情温顺、容易饲养、繁殖率高、价格低廉，且容易找到条件类似的对照兔组，因此在许多实验研究中可以替代狗进行各种实验和复制多种病理生理模型。
家兔热原检查法是世界许多国家检查热原的法定方法，也是我国生物制品热原检查的常规手段。我国比较常用的实验家兔品种有日本大耳白兔、新西兰白兔、青紫蓝兔和中国白兔四个品种。美迪西可以根据客户的需求提供各种有效的动物模型，用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠等各种种类。目前，其已经建立多个有效动物模型，并经过多方验证和长期实践考验。
日本大耳白兔，原产日本，用中国兔与日本兔杂交培育而成。新西兰白兔 原产美国，该兔于20世纪初在美国育成，也是美国用于实验研究较多的品种，已培育成近交品系。该品种性情温和，易于管理，广泛用于皮肤反应试验、热源实验等方面。青紫蓝兔原产于法国，因毛色与南美的青紫蓝绒鼠相像而得名。我国引入此兔年代较早，在国内分布较广，是国内使用较多的实验用兔之一。如有研究者进行了选择符合生物制品热原检查要求的家兔的研究，发现普通级青紫兰家兔（灰兔）和普通级日本大耳白家兔（白兔）在生物制品热原检查中均可使用。
研究者按照《中国药典》三部(2015年版)中规定的热原检查法进行:取灰兔和白兔，用同一剂量(3mL/kg)的抗狂犬病血清和破伤风抗毒素及氯化钠注射液(10mL/kg)，分别注入家兔体内，每隔30min测量家兔体温1次，连续测量6次，以6次体温最高1次减去正常体温即为该家兔升高温度，以升高温度或升高温度的总和判定结果[1]。
研究结果发现，灰兔和白兔注射抗狂犬病血清，体温检测结果两者之间相同，无明显差别。但3批试验中，均有1批判为不合格，2批判为复试。灰兔和白兔注射破伤风抗毒素及氯化钠注射液，两者检测结果也相同，无明显差别，且全部试验均判为合格。
家兔是生物制品检查热原和效价测定等常用的临床前动物实验模型，但是家兔来源、品种、质量直接影响检查和测定的结果。家兔对细菌内毒素的敏感性受动物来源、所携带微生物、饲养环境、使用次数等多方面的影响。随着对实验动物管理的规范化、标准化，一些影响因素可以被排除，如饲养环境、实验环境等，但是动物来源、使用次数、时间等因素的影响有些因素仍然存在。有必要对热原检查用兔的敏感性进行检查，发现敏感性不符合要求的家兔，一律不能用于热原试验。
[1] 不同种家兔用于生物制品热原检查的比较研究[J]
