聚乙二醇修饰剂（PEG修饰剂）及其他衍生物（一）
一、聚乙二醇修饰剂
近年来，蛋白质多肽等生物大分子药物和天然产物药物分子被越来越多的应用于疾病治疗领域，极大地推动了医药事业的发展。然而，生物大分子在药用过程中的作用却由于其半衰期短、容易产生免疫原性抗原性、易被酶解、有一定药理毒性等问题被大大限制。为有效解决该问题，国家生化工程技术研究中心（北京）研制开发了一系列聚乙二醇修饰剂，通过对药物分子进行聚乙二醇化学修饰来达到延长药效的目的。因为聚乙二醇链的空间阻碍作用使得被修饰蛋白对蛋白酶酶解的抵抗能力大为提高，同时被修饰分子的分子排阻体积明显增大，使得其肾脏过滤清除率降低显著。同时，聚乙二醇分子的结构特异性使得肝脏网状内皮系统对被修饰蛋白的识别摄取和清除能力有所降低，并且可以降低或者消除诱导产生中和抗体和与抗体结合的能力，使其难以被免疫系统识别和清除，以上这些作用使得聚乙二醇修饰后的药物分子具有了相对未修饰药物更为优良的药理药代性能。
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多位点修饰蛋白 |
定点修饰蛋白 |
微囊修饰 |
国家生化工程技术中心提供的聚乙二醇修饰剂的种类包括有：
1．能对几乎所有蛋白质游离氨基（N-端和序列中赖氨酸ω-氨基）进行修饰的通用型修饰剂mPEG-SC、mPEG-SCM：
产品名称 | 结构 | 末端基团 | 修饰基团 | 分子量 | 分子量分布 |
mPEG-SC |
| 琥珀酰亚胺碳酸酯 | NH2 | 5k | ≤1.06 |
20k | ≤1.1 | ||||
mPEG-SCM |
| 琥珀酰亚胺乙酸酯 | NH2 | 5k | ≤1.06 |
20k | ≤1.1 |
2．能对蛋白质特殊位点进行定点定量修饰的专一性修饰剂mPEG-PTS，mPEG-hydrazide和mPEG-ALD：
产品名称 | 结构 | 末端基团 | 修饰基团 | 分子量 | 分子量分布 |
mPEG-PTS |
| 硫代苯磺酸酯 | SH | 5k | ≤1.06 |
20k | ≤1.1 | ||||
mPEG-ALD |
| 丙醛 | N端 | 5k | ≤1.06 |
20k | ≤1.1 | ||||
mPEG -hydrazide |
| 酰肼 | 羰基 | 5k | ≤1.06 |
20k | ≤1.1 |
3．在修饰化学中，某些情况下，分枝型的聚乙二醇比同样分子量的直链聚乙二醇结合在蛋白质上后具有更大的表观分子量，而且在一个连接位点上即可结合两条聚乙二醇链，减少了蛋白质失活的机会，因此在保护蛋白质防止蛋白质酶解、减小抗原性和免疫原性等方面更为有效，中心可提供的分枝型聚乙二醇为：
产品名称 | 结构 | 末端基团 | 修饰基团 | 分子量 | 分子量分布 |
分枝型 |
| 赖氨酸 | NH2 | 4k | ≤1.06 |
10k | ≤1.1 | ||||
40k | ≤1.1 | ||||
| 赖氨酸 琥珀酸酯 | NH2 | 4k | ≤1.06 | |
10k | ≤1.1 | ||||
40k | ≤1.1 |
利用工程中心制备的各修饰剂，对多种蛋白及抗癌药进行了化学修饰实验，均获得的良好的修饰效果：
