聚乙二醇修饰剂（PEG修饰剂）及其他衍生物（二）
分枝型PEG修饰G-CSF 、直链型PEG修饰G-CSF 及未修饰G-CSF 的药代动力学比较，分枝型PEG 修饰产物半衰期可提高5倍以上。 | PEG-PTS修饰G-CSF的HPSEC检测，证明其 具有高的修饰选择性，且活性保持60%以上 |
mPEG-hydrazide修饰doxorubicin及未 修饰doxorubicin的药代动力学比较，半衰期 提高近10倍 | 不同分子量PEG-ALD修饰rh-ngEpo及未修饰 rh-ngEpo药代动力学比较（PEG修饰可将 rh-ngEpo的AUC提高了9-13倍，半衰期 提高14-32倍） |
二、聚乙二醇交联剂
同时，聚乙二醇由于具有良好的两相溶解能力和生物相容性，因此具有两个不同官能团的异端基双官能团聚乙二醇作为大分子偶联剂也已被广泛应用于各种大分子交联和材料的表面修饰并获得良好效果。国家生化工程技术中心目前已开发的异端基双官能团聚乙二醇品种包括有：
产品名称 | 末端基团 | 偶联基团 | 分子量 | 分子量分布 |
PTS-PEG -hydrazide | 硫代苯磺酸酯 酰肼 | 巯基 羰基 | 2k | ≤1.05 |
3.5k | ≤1.05 | |||
5k | ≤1.05 | |||
7.5k | ≤1.1 | |||
PTS-PEG -COOH | 硫代苯磺酸酯 羧基 | 巯基 氨基 | 2k | ≤1.05 |
3.5k | ≤1.05 | |||
5k | ≤1.05 | |||
7.5k | ≤1.1 | |||
NH2-PEG -COOH | 氨基羧基 | 羰基 氨基 | 2k | ≤1.05 |
3.5k | ≤1.05 | |||
5k | ≤1.05 | |||
7.5k | ≤1.1 | |||
PTS-PEG -SCM | 硫代苯磺酸酯 琥珀酰亚胺乙酸酯 | 巯基 氨基 | 2k | ≤1.05 |
3.5k | ≤1.05 | |||
5k | ≤1.05 | |||
7.5k | ≤1.1 |
三、聚乙二醇中间体
带活性官能团的聚乙二醇可作为各种修饰剂、偶联剂的关键衍生物，用于更多新型聚乙二醇化合物的制备。目前我们可提供的聚乙二醇中间体包括有mPEG-COOH、mPEG-NH2和mPEG-Br：
产品名称 | 末端基团 | 分子量 | 分子量分布 |
mPEG-CH2-COOH | 羧基 | 2k | ≤1.05 |
4k | ≤1.06 | ||
5k | ≤1.06 | ||
20k | ≤1.1 | ||
mPEG-CH2-CH2-NH2 | 氨基 | 2k | ≤1.05 |
4k | ≤1.06 | ||
5k | ≤1.06 | ||
20k | ≤1.1 | ||
mPEG-CH2-CH2-Br | 溴 | 2k | ≤1.05 |
4k | ≤1.06 | ||
5k | ≤1.06 | ||
20k | ≤1.1 |
四、聚乙二醇化合物的分离及分析检测
聚乙二醇化合物的纯度及活化度一直是用户所关心的问题。由于反应前后反应原料、产物及副产物在分子量、溶解度、极性及其它物理化学性能方面基本没有太大的差异，因此副产物的去除和衍生基团含量的准确检测一直是困难的，同时也是高分子化学中一个具有挑战性的难题。国家生化工程技术研究中心（北京）通过多年的实验工作，对产品建立了系统分离纯化手段和分析检测方法，主要包括有核磁共振（NMR）、飞行时间质谱（MALDI-ToF MS）、凝胶渗透色谱（GPC）、液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、化学滴定/显色和离子交换色谱、反相制备色谱和凝胶制备色谱等。通过这些手段，本中心可保证提供的产品纯度均与COA相吻合，并可针对各客户的要求提供具体检测数据。
中心提供的PEG产品除了可以用于药物分子修饰或者交联外，还可用于诸多其他领域，例如：制备带有生物活性化合物的配体，多肽合成载体，高分子接枝化合物，新型材料的聚乙二醇涂层及修饰功能化等。中心的产品已经获得清华大学、生化工程国家重点实验室、华南理工大学、华南师范大学、四川大学及多家企业用户的广泛应用。
